抗抑郁藥鹽酸度洛西汀的合成工藝優(yōu)化.pdf

1、鹽酸度洛西汀，化學名(S)-N-甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）-1-丙胺鹽酸鹽，商品名為Cymbalta，5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），能有效抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。臨床上用于治療重癥抑郁癥，女性應激性尿失禁及糖尿病性外周神經(jīng)疼痛。
　　 文獻報道的度洛西汀的合成方法有多種，本文對度洛西汀的合成方法進行了綜合分析，確定了以2-乙酰噻吩為起始原料，經(jīng)六步反應合成鹽酸度洛西汀，涉及Ma

2、nnich反應、硼氫化鈉還原、S-(+)扁桃酸拆分、成醚、去甲基、成鹽等反應步驟。各具體步驟通過對反應原料的摩爾配比、溶劑量、反應溫度、反應時間及其他可替代方法的具體分析操作來提高合成的收率，本研究的主要目的是對鹽酸度洛西汀的合成工藝路線進行優(yōu)化改進，以提高產(chǎn)率，降低經(jīng)濟成本。
　　 面包酵母（Baker’s yeast）是被廣泛利用的廉價微生物之一，能催化大多數(shù)的羰基酯的不對稱還原反應，酵母中存在著豐富的氧化還原酶，可催化各種

3、羰基化合物的不對稱還原，具有高度的立體選擇性，而且在催化反應過程中只需添加廉價的碳源就能使細胞再生出催化不對稱還原所需的價格昂貴的各式輔酶，同時所有的酶及輔酶都在相對溫和的反應環(huán)境中不易失活，有利用催化反應的持續(xù)進行。面包酵母價廉易得，操作安全，使用方便，對人體無害。本文嘗試用面包酵母不對稱還原度洛西汀中間體，代替了原路線中的硼氫化鈉還原，S-(+)扁桃酸拆分步驟，節(jié)約了工藝成本。同時比較了各種性質(zhì)的有機溶劑，發(fā)現(xiàn)了有機溶劑的改變對面包