曲格列酮對(duì)大鼠垂體腺瘤CH3細(xì)胞CD147、TGF-β1和MMP-9表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景:垂體腺瘤是常見(jiàn)顱內(nèi)腫瘤，其發(fā)病率較高，大部分系良性腫瘤，局限于鞍內(nèi)，但部分具有侵襲性，臨床表現(xiàn)為向鞍上、鞍旁等周圍組織浸潤(rùn)，可累及第三腦室、海綿竇等組織。該類型垂體腺瘤治療難度大，手術(shù)中腫瘤完全切除困難，術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)幾率高，臨床完全根治困難。過(guò)氧化物酶體增殖激活物受體γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ，PPAR-γ)與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移等關(guān)系密切，其作用機(jī)制涉及抑制細(xì)胞增殖、

2、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及分化、抑制血管生成和降低腫瘤侵襲性等。近來(lái)研究表明PPAR-γ受體激動(dòng)劑具有明顯的降低腫瘤侵襲性的作用，有望成為腫瘤治療的另一新的途徑。但是，PPAR-γ降低腫瘤侵襲性的相關(guān)研究報(bào)道較少，作用機(jī)制尚未明了。CD147又被稱為基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑，參與多種細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)過(guò)程，其在腫瘤細(xì)胞侵襲過(guò)程的作用是促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞分泌金屬基質(zhì)蛋白酶，進(jìn)一步加強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及對(duì)周圍組織的侵襲性。在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β

3、)通路是體內(nèi)一條重要的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路，參與了多種細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的調(diào)控，大量實(shí)驗(yàn)研究表明其可通過(guò)影響腫瘤微環(huán)境來(lái)促進(jìn)腫瘤的侵襲。TGF-β1為TGF-β的一個(gè)亞型，它可通過(guò)刺激血管生成、免疫抑制及合成細(xì)胞外基質(zhì)等提供適宜腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，增加腫瘤的侵襲力。MMP-9是金屬基質(zhì)蛋白酶家族中的一員，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中MMP-9表達(dá)水平明顯高于正常組織并且參與了腫瘤的侵襲過(guò)程。CD147、TGF-β1和MMP-9都是與腫瘤侵襲密切

4、相關(guān)的因子。曲格列酮(TGZ)屬于噻唑烷二酮類藥物，為PPAR-γ高親和力受體激動(dòng)劑。大鼠垂體腺瘤GH3細(xì)胞系高度表達(dá)PPAR-γ。
　　 目的:探討PPAR-γ受體激動(dòng)劑曲格列酮對(duì)大鼠垂體腺瘤GH3細(xì)胞系CD147、TGF-β1和MMP-9表達(dá)的影響，分析其對(duì)在垂體腺瘤侵襲過(guò)程的影響，并初步探討其調(diào)控機(jī)制，為侵襲性垂體腺瘤進(jìn)一步治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:體外培養(yǎng)大鼠垂體腺瘤GH3細(xì)胞系，將其分為空白對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組

5、，實(shí)驗(yàn)組給予濃度分別為1×10-3、1×10-4、1×10-5mol/L的TGZ，TGZ作用于GH3細(xì)胞系48小時(shí)后，分別采用Western Blot和熒光定量PCR檢測(cè)各組細(xì)胞中CD147、TGF-β1和MMP-9蛋白和mRNA的表達(dá)量。
　　 結(jié)果:各實(shí)驗(yàn)組中CD147、TGF-β1和MMP-9蛋白和mRNA的表達(dá)量明顯低于空白對(duì)照組相(P＜0.05），并且隨著TGZ濃度的增高，各實(shí)驗(yàn)組中CD147、TGF-β1和MMP-9