噻二唑類組蛋白去乙?；敢种苿┑慕Y構修飾與改造.pdf

1、分類號：R 9 1 6密級：單位代碼：1 0 4 2 2學 號：2 0 1 1 2 0 5 5 4∥菇辦季博士學位論文D i s s e r t a t i o nf o rD o c t o r a l D e g r e e論文題目：噻二唑類組蛋白去乙?；敢种苿┑慕Y構修飾與改造S t r u c t u r a lm o d i f i c a t i o no f 1 , 3 ，4 - t h i a d i a z o l e

2、b a s e dH D A C i n h i b i t o r s合作 導 師2 0 1 4 年1 1 月2 2 日厶茹只季博士學位論文目錄中文摘要??????????????????????????????lA B S T R A C T ??????．?．?．．．．．．．???．．．．．?．．．?．????????．?．．．?．???????．．4符號說明??????????????????????????????7礤一章蕆言

3、????????????????????????????．．81 ．1 H D A C 功能與分類??????????????????????一81 ．2H D A C 與癌癥的關系?????????????????????1 01 ．3 各H D A C 亞型作為抗癌靶點的合理性??????????????1 01 ．3 ．1 I 亞族H D A C ??????????????????????1 01 ．3 ．2I I 亞族H D

4、A C ??????????????????????1 21 ．4H D A C 抑制劑的抗腫瘤作用機制????????????????1 31 ．5 進入臨床試驗階段的H D A C 抑制劑???????????????1 51 ．6 結語?????????????????????????????????????．1 6第二章目標化合物設計???????????????????????2 62 ．1H D A C 抑制劑與靶點的結合方

5、式????????????????2 62 ．2 化合物6 m 的發(fā)現(xiàn)與初步活性研究???????????????．2 72 ．2 ．1 化合物6 m 的發(fā)現(xiàn)????????????????????2 72 ．2 ．2 化合物6 m 的初步活性研究????????????????2 82 ．3 噻二唑類H D A C 抑制劑的結構修飾和改造策略??????????2 92 ．3 ．1 噻二唑珂：5 ．位的結構修飾和改造?????????

6、????．．2 92 ．3 ．2Z n 2 + 螯合基團的結構改造?????????????????3 02 ．3 ．3 噻二唑環(huán)的結構改造???????????????????3 l2 ．4 目標化合物的合成策略????????????????????．3 12 ．4 ．1 目標化合物的逆合成分析?????????????????3 l2 ．4 ．2 目標化合物擬合成路線??????????????????3 22 ．4 ．2 ．1