蓽茇降血脂有效成分—GB-B的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的利用高科技手段和方法，從蒙藥蓽茇中提取、分離、合成其降血脂活性成分-GB-B。經(jīng)過急性毒性實(shí)驗(yàn)和主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，初步了解GB-B的毒性大小，確定試驗(yàn)用劑量，進(jìn)而證實(shí)其降血脂作用以及抑制和預(yù)防動脈粥樣硬化作用，為以后的研究提供科學(xué)依據(jù)。同時使研究力求達(dá)到國家新藥申報水平。方法用乙醇從蓽茇中提取胡椒堿，經(jīng)化學(xué)反應(yīng)進(jìn)一步合成GB-B，用乙酸乙酯和正己烷(比例2∶1)混合液重結(jié)晶后進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)。采用高脂飼料誘發(fā)Wistar大白鼠高脂

2、血癥模型和新西蘭兔動脈粥樣硬化模型。在喂用高脂飼料的同時給予GB-B，以辛伐他汀作為陽性對照藥。根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)及臨床用量折算出的安全給藥劑量，有效劑量定為：高劑量20mg/kg、中劑量10mg/kg、低劑量5mg/kg。通過量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)找出最可靠、有效的劑量為10mg/kg。經(jīng)測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)含量變化及兔主動脈粥樣硬化形成斑塊方法，證實(shí)GB-B對高

3、脂wist-ar大白鼠的降血脂作用及新西蘭兔實(shí)驗(yàn)性動脈硬化的抑制作用。并觀察了GB-B對家兔血壓的影響。結(jié)果毒性限度實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：GB-B對小白鼠給藥量達(dá)5g/kg時無一死亡，且無明顯的毒性反應(yīng)，表明GB-B毒性極小，屬于無毒級藥物。主要藥效實(shí)驗(yàn)證實(shí)：GB-B組血脂質(zhì)水平顯著低于模型組(P＜0.05或P＜0.001)，與辛伐他汀相似；新西蘭兔動脈硬化病變輕于模型組。對家兔血壓無明顯影響(P＞0.05)。結(jié)論蒙藥蓽茇降血脂活性成分-GB-