妊娠相關(guān)血漿蛋白A在心力衰竭診斷及預(yù)后的價值.pdf

1、目的：目前國內(nèi)外診斷心力衰竭（簡稱心衰）主要依靠超聲心動圖和實驗室檢測指標B型腦鈉肽(B-type Natriuretic Peptide，BNP)或者B型腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)。BNP是目前心衰診斷應(yīng)用最廣泛，但對于射血分數(shù)保留的心衰以及晚期心衰患者，BNP的診斷敏感性和特異性均低于急性心衰時。臨床工作中時常發(fā)現(xiàn)存在這樣一個患者群體:他們的心

2、衰癥狀和體征十分明顯而BNP卻為陰性（本院檢測報告BNP＜100 pg/ml時即為陰性，不支持心衰）。因此我們需要開發(fā)新型生物學(xué)標志物提高診斷的準確性或者作為心衰診斷標準的有益補充。國外報道了一種與炎癥反應(yīng)有關(guān)的實驗室生物學(xué)指標妊娠相關(guān)血漿蛋白A(pregnancy associated plasma protein A，PAPPA)在心衰患者體內(nèi)有升高趨勢，且與患者預(yù)后存在密切聯(lián)系，然而關(guān)于該蛋白與心衰的關(guān)系在國內(nèi)未見研究。在本研究中

3、，我們推測PAPPA水平在心力衰竭患者體內(nèi)有升高趨勢，探討妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPPA)在心力衰竭診斷和預(yù)后中的價值。
　　方法：⑴選取心力衰竭住院患者126例（心衰組），按照紐約心臟學(xué)會(NYHA)分級標準分為4個亞組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)，健康查體者40例（對照組）。平均年齡70±13歲。病因包括:缺血性心臟病、擴張性心肌病、高血壓性心臟病、瓣膜型心臟病、肥厚性心肌病和慢性肺源性心臟病。按照NYHA標準評價患者心功能(NYHAⅠ

4、級28例，NYHA級39例，NYHAⅡ級36例，NHYAⅣ級23例)。⑵入院后測量次日清晨血漿蛋白A(PAPPA)、B型腦鈉肽(BNP)、肝功能、腎功能、空腹血糖、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)等生化指標和血常規(guī)。并在病人清醒后且未進行肢體活動時測定三次右側(cè)上肢血壓，取其平均值作為血壓指標。身高、體重的最小測量單位分別為1cm和0.5kg。完善心電圖、心臟超聲和

5、胸片等相關(guān)檢查。超聲檢查由有經(jīng)驗的超聲科醫(yī)師嚴格按照美國超聲心動圖指南進行超聲心動圖檢查，儀器為飛利浦公司生產(chǎn)的多功能彩色超聲診斷儀(HP5500， PhillipsMedical System， Boston， MA， USA)，探頭頻率為3.0MHz。⑶采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)檢測妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPPA)及B型腦鈉肽(BNP)濃度。⑷對入選患者進行

6、隨訪1年余并記錄患者生存數(shù)據(jù)。采用SPSS17.0版軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析和繪圖。符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，由于BNP和PAPPA值呈偏態(tài)分布，以中位數(shù)（第25百分位數(shù)，第75百分位數(shù)）[簡稱M(QR)]表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis法，兩因素之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析（BNP和PAPPA換算為以10為底的對數(shù)后服從正態(tài)分布），對BNP和PAPPA進行ROC曲線模擬并利用約登指數(shù)（即準確性+敏感性-1

7、）確定cutoff值。本研究隨訪數(shù)據(jù)為生存數(shù)據(jù)，故采用Cox比例風險回歸模型進行危險因素與心力衰竭死亡風險的分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：①PAPPA濃度:心衰組為8.62(5.64，12.42) ng/ml明顯高于對照組5.26(2.79，6.46) ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。BNP濃度:心衰組為633(485，823)pg/ml明顯高于對照組為129(100，202) pg/ml，組間差

8、異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；②診斷心力衰竭的最佳PAPPA截斷值為5.73 ng/ml(敏感性為79.44％，特異性為64.41％，AUC為0.755，95％可信區(qū)間為68％-83％)；③Log PAPPA與Log BNP、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)呈正相關(guān)（r=0.399，0.432，P均＜0.05）;與左室射血分數(shù)(LVEF)呈負相關(guān)(r=-0.402， P＜0.05)；④Kaplan-Meier生存分析示PAPPA高水平組

9、較低水平組發(fā)生心臟事件風險升高；⑤Cox比例風險模型分析Log PAPPA是心衰患者預(yù)后的獨立危險因素之一。
　　結(jié)論：⑴NYHAⅠ-Ⅳ級患者PAPPA濃度顯著高于對照組，并與心衰病情程度有良好的相關(guān)性，即PAPPA濃度隨NYHA分級的升高而升高。⑵相關(guān)分析顯示心衰患者血漿PAPPA與BNP呈正相關(guān)(r=0.399， P＜0.05)，提示血漿PAPPA和BNP均可用來判斷心衰病情的嚴重程度。⑶血漿PAPPA水平與LVEDD呈正相關(guān)