第三十六章內(nèi)酰胺類抗生素

1、第三十六章-內(nèi)酰胺類抗生素,,理化特性及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn),不耐熱水溶液不穩(wěn)定肌注吸收快而完全作用快，維持時(shí)間短,【一】青霉素類,（一）、青霉素G,,芐青霉素（青霉素G）,體內(nèi)過(guò)程: ?青霉素G鉀、鈉鹽：不耐酸，較易進(jìn)入腦脊液，作用4-6小時(shí)，t1/2 0.5-1小時(shí)，要緊以原形從尿排出，可與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)從腎小管分泌?普魯卡因青霉素：一次注射40萬(wàn)U，可維持作用24小時(shí)?芐星青霉素：一次注射120萬(wàn)U,可維持作用15天,對(duì)大多數(shù)G

2、+性菌、G-性球菌、放線菌螺旋體菌有強(qiáng)大抗菌作用,G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌G+性桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌G-球菌：腦膜炎雙球菌、鏈球菌螺旋體：鉤端螺旋體、梅毒螺旋體放線菌,,G-桿菌：不敏感阿米巴、立克次體、真菌、病毒：無(wú)效,作用原理: 要緊是青霉素G的化學(xué)結(jié)構(gòu)與合成粘肽的前體物的結(jié)構(gòu)部分相似，競(jìng)爭(zhēng)性與轉(zhuǎn)酞酶結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶活性降低，粘肽合成發(fā)生障礙，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，敏感菌菌體滲透壓高，使轉(zhuǎn)

3、肽酶活性降低，粘肽合成發(fā)生障礙，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，敏感菌菌體內(nèi)滲透壓高，使水內(nèi)滲，以致菌體膨脹、裂解、死亡。,抗菌特點(diǎn):,是一種殺菌劑，對(duì)繁殖期的細(xì)胞作用強(qiáng)，對(duì)靜止期的細(xì)菌作用弱，對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用弱、因細(xì)胞壁粘肽少、外層有大量脂蛋白和胞 漿滲透壓低對(duì)人體毒性小，不受膿液及壞死組織影響。,抗藥性:,金葡菌易產(chǎn)生。機(jī)制產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶(青霉素酶)PBPS的靶位變化、與抗生素親和力低，細(xì)胞壁通透性改變，藥物進(jìn)入菌體內(nèi)減少。

4、,臨床應(yīng)用:,A組和B組溶血性鏈球菌的感染肺炎球菌感染敏感的葡萄球菌感染草綠色鏈球菌感染腦膜炎球菌感染螺旋體病革蘭氏陽(yáng)性桿菌感染,鏈球菌感染性疾病：肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎螺旋體感染：出血熱、梅毒、回歸熱G+桿菌感染：破傷風(fēng)、白喉等,,,不良反應(yīng)及其防治:,局部刺激：肌注可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫硬結(jié)過(guò)敏反應(yīng)： （1）最常見是一般過(guò)敏反應(yīng)，如尋麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等。多在用藥后

5、1-2周出現(xiàn)。 （2）過(guò)敏性休克，常在用藥后數(shù)秒至20分鐘內(nèi)發(fā)生，而且發(fā)生愈早，死亡率愈高，其癥狀為喉頭水腫和肺水腫、循環(huán)衰竭癥狀及中樞癥狀。發(fā)生率5-10/10萬(wàn)，死亡率為10%休克者。,過(guò)敏性休克的防治措施:,掌握適應(yīng)癥詳細(xì)地詢問過(guò)敏史皮膚敏感試驗(yàn)避免饑餓時(shí)注射，初次注射后觀察30分鐘搶救：腎上腺素，s.c.,I.m.,ori.v. 皮質(zhì)激素 其它支持療法,抗菌機(jī)制、不良反應(yīng)、及防

6、治同青霉素G，并有交叉過(guò)敏反應(yīng)。分類: 1.耐酸耐酶青霉素：如苯唑青霉素(異惡唑青霉素，新青霉素II)、鄰氯青霉素、雙氯青霉素2.廣譜青霉素：如 氨芐青霉素，羧芐青霉素,（二）、半合成青霉素,,異惡唑青霉素,? 耐酸、耐酶? 抗菌譜：差不多與青G相似鏈球、肺炎 、金葡菌: 較強(qiáng)? 應(yīng)用： 耐藥金葡菌感染,,氨芐青霉素,? 耐酸、不耐酶? 抗菌譜：差不多與青G相似 G+： 青霉素G 桿菌性敗血癥、G-: 高度

7、敏感? 應(yīng)用：傷寒、副傷寒G-桿菌引起的肺、尿路感染等（對(duì)綠膿桿菌無(wú)效）,,羧芐青霉素,?不耐酸、不耐酶? 抗菌譜：與氨芐青霉素相似? 應(yīng)用：要緊由綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌、變形桿菌引起的感染?與慶大霉素有協(xié)同作用，但不能混 合注射,,頭孢菌素類是7-氨基頭孢烷酸的衍物? 1.特點(diǎn):廣譜、耐酸、耐酶、過(guò)敏率毒性? 2.原理:青霉素相同，基本上阻礙細(xì)胞壁的粘肽的合成，也能與細(xì)胞膜上不同的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,【二】

8、頭孢菌素類,,?3.抗菌譜:對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性球 菌(除腸球菌),革蘭氏陽(yáng)性桿菌,革蘭氏陰性桿菌 (除外綠膿菌)均有效? 4.臨床應(yīng)用:價(jià)昂貴,很少首選，主用于抗青霉素的金葡菌及Ｇ-桿菌所致的呼吸道，泌尿道感染,,?5.不良反應(yīng):⑴ 過(guò)敏反應(yīng):與青霉素有部分 交叉過(guò)敏,但發(fā)生率低⑵ 腎損害:腎小管變性壞死（3）耐藥性:與青有部分交叉耐藥,機(jī)制同青霉素,,藥物發(fā)展趨勢(shì),臨床應(yīng)用：,抗藥金葡菌感染。G-所致的呼