老年癡呆癥2018

1、,,病例三： 張某，男，72歲，退休工人，2012年6月始出現(xiàn)經(jīng)常丟三落四，東西放下即忘，甚至剛吃完飯即忘記所吃東西，夜間不眠。有時(shí)說(shuō)耳旁似有人唱歌，但聽(tīng)不清具體內(nèi)容。近2年來(lái)忘事更加嚴(yán)重，外出買(mǎi)菜總是忘記將菜帶回家，在小區(qū)散步，經(jīng)常找不到回家的路，開(kāi)始忘記原來(lái)很熟練的鉗工技術(shù)。一年來(lái)病情日益加重，自己女兒看他也不認(rèn)識(shí)，指著小區(qū)附近的幼兒園說(shuō)是自己的家，吵著要上自已“家”（幼兒園），經(jīng)常上完廁所找不到回房的路，在家反復(fù)地?zé)o目的東

2、摸摸西摸摸，將一些破舊東西藏起來(lái)說(shuō)是寶貝。不會(huì)穿衣，常將雙手插入一個(gè)袖子中，或?qū)⒁路┓?，或?qū)?nèi)衣衣扣與外衣衣扣扣在一起，家人糾正，他反而生氣，吵鬧。不知主動(dòng)進(jìn)食，常呆滯坐立，從不主動(dòng)與人交談，不關(guān)心家人。經(jīng)常無(wú)目的外出走失，多次被警察找回。,阿爾茨海默病（老年癡呆癥）,杭州三江陽(yáng)光康復(fù)醫(yī)院師 磊,目 錄,1,2,3,老年癡呆的概述,老年癡呆的危險(xiǎn)因素,老年癡呆的分類(lèi),4,可治性癡呆的病因,目 錄,5,6,8,老年癡呆的發(fā)病機(jī)制

3、,老年癡呆的病理生理特點(diǎn),老年癡呆的臨床特點(diǎn),老年癡呆的分期,7,目 錄,9,10,11,老年癡呆的誘發(fā)因素,老年癡呆的預(yù)防措施,老年癡呆的飲食調(diào)理,12,老年癡呆癥的檢查,目 錄,13,14,老年癡呆的診斷,老年癡呆的治療,15,老年癡呆預(yù)后及寄語(yǔ),,●歐美國(guó)家的統(tǒng)計(jì)表明，60歲以上老年人6%～12%發(fā)生癡呆。85歲以上的老年人則有20%～40%發(fā)生癡呆，其中半數(shù)以上為老年性癡呆。全球有超過(guò)4000萬(wàn)老年人患老年癡呆?！裨诿绹?guó)，

4、每66秒就出現(xiàn)一位AD患者。2017年，預(yù)估全美國(guó)在老年癡呆癥與相關(guān)疾病支出超過(guò)2590億美元。據(jù)預(yù)測(cè)，如果沒(méi)有新的防治方法，到2050年美國(guó)老年癡呆癥患者將由目前的500萬(wàn)上升到1600萬(wàn)?！裼?guó)目前有約70萬(wàn)老年癡呆癥患者，到2050年將上升到174萬(wàn)。●2005年，澳大利亞癡呆人數(shù)為19.5萬(wàn)，中國(guó)達(dá)554萬(wàn)人；預(yù)計(jì)到2050年，兩個(gè)國(guó)家癡呆人數(shù)將分別達(dá)到113萬(wàn)和2700萬(wàn)，癡呆已經(jīng)成為60歲以上老年人主要的致殘因素。大多數(shù)

5、的癡呆老人住在家里，依賴(lài)于家庭成員的幫助和照顧。,,,2001年主題是：診斷癡呆，有效幫助的第一步。2002年主題是：衰老還是疾病，正確認(rèn)識(shí)老年癡呆。2003年主題是：攜手互助，直面老年性癡呆。2004年主題是：關(guān)注癡呆，刻不容緩。2005年主題是：行動(dòng)改變未來(lái)。2006年主題是：關(guān)愛(ài)健康，防治癡呆。2007年主題是：正確認(rèn)識(shí)老年癡呆癥，關(guān)愛(ài)老年人防治癡呆病。2008年主題是：醫(yī)患互助，默契配合。2009年主題是：診斷癡

6、呆在-早行動(dòng)早受益。2010年主題是：癡呆！是時(shí)候行動(dòng)了！,2011年主題是：認(rèn)識(shí)癡呆，不懈努力。2012年主題是：防治癡呆，你我同行。2013年主題是：防治癡呆，關(guān)愛(ài)相伴。2014年主題是：減少風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防癡呆。2015年主題是：記憶與愛(ài)同行。2016年主題是：關(guān)注記憶，關(guān)愛(ài)老人。,,,,,里根的公開(kāi)信,我的美國(guó)同胞們： 最近，我被告知，我是數(shù)百萬(wàn)美國(guó)早老年癡呆病患者之一。 得知這一消息后，南希和我必

7、須做出決定，是把這作為一個(gè)普通公民的個(gè)人私事，還是該將這一消息公諸于眾。 過(guò)去，南希得了乳房癌，而我做了腫瘤切除手術(shù)。我們發(fā)現(xiàn)，我們的公開(kāi)宣布，能提高公眾的警惕。結(jié)果是許多人都去做了檢查，使患者在早期得到了治療，并恢復(fù)了正常、健康的生活。 所以現(xiàn)在，我認(rèn)為重要的是讓你們也都知道這個(gè)情況。我們衷心希望這能進(jìn)一步提高人們對(duì)早老性癡呆的警惕。也許，這促使人們?nèi)ジ玫乩斫忸净即瞬〉膫€(gè)人和家庭。 目前，我感覺(jué)良好

8、。我打算在上帝賜予我的有生之年，一如既往地做我的事情。我還將和我的愛(ài)妻南希和全家一起在生命的旅途上行進(jìn)。我打算多享受些野外生活的樂(lè)趣并與我的朋友和支持者們保持聯(lián)系。 不幸的是，是老性癡呆癥的發(fā)展常會(huì)使患者的家庭背上沉重的負(fù)擔(dān)。我只希望有一種方法，能使南希從這種痛苦中解脫出來(lái)。當(dāng)這一時(shí)刻來(lái)臨之時(shí)，我相信，有你們的幫助，她將有信心和勇氣面對(duì)這一切。 最后，我感謝你們，美國(guó)人民，是你們給了我莫大的榮譽(yù)，曾讓我當(dāng)了總統(tǒng)

9、。當(dāng)上帝不論什么時(shí)候召喚我歸去之時(shí)，我將懷著對(duì)我們祖國(guó)的無(wú)限熱愛(ài)和對(duì)未來(lái)的永遠(yuǎn)樂(lè)觀而離開(kāi)人世。 現(xiàn)在我開(kāi)始走上生命日衰的途程，但美國(guó)的前途是無(wú)限光明的。 謝謝，我的朋友們，愿上帝賜福于你們。 您的忠誠(chéng)的

10、 羅納德.里根

11、 （1994年11月5日）,“里根為戰(zhàn)勝老年癡呆癥做出兩項(xiàng)最大貢獻(xiàn)，一是極大地提高了公眾對(duì)這種病的認(rèn)識(shí)，二是使人們勇于分開(kāi)談?wù)撨@種疾病。老年癡呆癥過(guò)去是一種許多人羞于啟齒的病癥，里根的勇氣鼓舞了成千上萬(wàn)的病患者。” ------------美國(guó)老年癡呆癥協(xié)會(huì)

12、 資深副主席-凱恩,癡呆的危險(xiǎn)因素,人口因素：年齡、性別、教育水平、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)水平、居住區(qū)域等。遺傳學(xué)因素：載脂蛋白E4、早老素1、早老素2、tau蛋白、 β淀粉樣肽前體、TNF-a、ET、NOS及Notch3基因等。血管因素：動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中、高血壓、冠心病、房顫、血脂異常、糖尿病、高同型半胱氨酸血癥等。生活方式：吸煙、嗜酒、鋁、鉛中毒、不合理飲食、缺乏鍛煉及社會(huì)退縮等，個(gè)人史如教育水平低下、

13、頭部創(chuàng)傷、精神疾病等。感染，頭部外傷史：內(nèi)分泌異常：甲低、DM。,癡呆的分類(lèi),根據(jù)發(fā)病原因分類(lèi)： ●阿爾茨海默病 ●血管性癡呆●混合性癡呆●其它原因引起的癡呆根據(jù)大腦解剖結(jié)構(gòu)分類(lèi)： ●皮質(zhì)性癡呆●皮質(zhì)下癡呆●皮質(zhì)和皮質(zhì)下混合性癡呆●其他癡呆綜合征,●皮質(zhì)性癡呆 ◆阿爾茨海默病 ◆前額葉性退行性病變,●皮質(zhì)下癡呆 ◆椎體外系綜合征

14、 ★ 帕金森病 ★ 亨廷頓病 ★ 進(jìn)行性核上性麻痹 ★ 肝豆?fàn)詈俗冃?★ 原發(fā)性基底節(jié)鈣化 ★ 彌漫性Lewy體病 ◆腦積水：正常顱內(nèi)壓腦積水 ◆抑郁癥引起的癡呆綜合征（假性癡呆） ◆白質(zhì)病變：多發(fā)性

15、硬化、HIV腦病、可卡因腦??； ◆血管性癡呆： ★彌漫缺血型；腔隙狀態(tài)、Binswanger病、多梗死型； ★關(guān)鍵部位梗死：海馬、丘腦、額葉底部或角回；,●皮質(zhì)和皮質(zhì)下混合性癡呆 ◆多梗死性癡呆 ◆感染性癡呆 ★ 朊病毒癡呆 ★ Jacob-Creutzfeldt病 ★ 麻痹癡呆 ★ 腦

16、膿腫 ◆中毒和代謝性腦病 ★ 全身性疾病 ★ 內(nèi)分泌障礙 ★ 營(yíng)養(yǎng)缺乏 ★ 藥物中毒 ★重金屬暴露：錳、鋁等； ★工業(yè)性癡呆,●其他癡呆綜合征 ◆腦外傷后硬膜下血腫、慢性硬膜下血腫 ◆腦缺氧后 ◆腦瘤等,可治性癡呆的病因,●外傷性：急性腦外傷和其遠(yuǎn)期影響；●營(yíng)養(yǎng)缺乏性：維生素B12、復(fù)合維生素B、葉酸；●腫瘤性：大腦半球原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤；●血管性：慢

17、性硬膜下血腫；●代謝性：甲狀腺功能低下、垂體功能低下、低鈣血癥、Cushing綜合征、肝性腦病；●全身性疾病：慢性心力衰竭、慢性腎功能衰竭、睡眠呼吸暫停綜合征、低血糖癥、水電解質(zhì)紊亂；●中毒性：巴比妥類(lèi)、溴劑、酒精、錳、鋁；●動(dòng)力性：阻塞性或交通性（正常顱壓）腦積水。,多梗死性癡呆的血栓性病因,1、動(dòng)脈粥樣硬化 8、腦內(nèi)異常血管網(wǎng)癥2、動(dòng)脈硬化

18、 9、彈性假黃瘤3、糖尿病 10、放射引起的血管病變4、肌纖維發(fā)育不良 11、新生物血管內(nèi)皮增生5、淀粉樣變性 12、炎性（非感染性）血管病變6、Fabry病

19、 13、血液病7、高胱氨酸血癥 14、腦膜血管感染,多梗死性癡呆的栓塞性病因,1、心臟??；2、動(dòng)脈粥樣硬化潰瘍性硬化斑伴膽固醇栓子；3、動(dòng)脈粥樣硬化狹窄伴遠(yuǎn)端栓塞；4、轉(zhuǎn)移性沉積；5、寄生蟲(chóng)和蟲(chóng)卵；6、敗血性栓塞；7、空氣栓子；8、脂肪栓子；9、氨氣氣泡栓子。,●A β(β-淀粉樣蛋白）學(xué)說(shuō)：

20、 AD的發(fā)病機(jī)制可簡(jiǎn)單的如下表示：APP(淀粉樣蛋白前體）基因變異（PS1及PS2基因促進(jìn)APP變異）→A β淀粉樣肽沉積→A β淀粉樣肽聚集成斑塊在神經(jīng)元→刺激小膠質(zhì)細(xì)胞及星形細(xì)胞（產(chǎn)生炎癥因子、自由基氧化等） →逐漸損傷突觸及神經(jīng)細(xì)胞→神經(jīng)細(xì)胞離子失衡（細(xì)胞內(nèi)鈣離子增高）→腦內(nèi)蛋白谷氨酸激酶活化，tau蛋白過(guò)度磷酸化，與神經(jīng)細(xì)胞微管蛋白纏結(jié)，神經(jīng)細(xì)胞喪失功能→臨床出現(xiàn)癡呆癥狀。,●tau蛋白異常磷酸化學(xué)說(shuō) tau蛋

21、白是一種低分子量含磷糖蛋白，是含量最高的微管相關(guān)蛋白，分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，軸突含量很高，與神經(jīng)軸突內(nèi)的微管結(jié)合，具有誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚合成微管，防止微管解聚、維持微管功能的穩(wěn)定作用，主要在神經(jīng)元表達(dá)，在調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能方面起關(guān)鍵作用。 當(dāng)tau蛋白發(fā)生高度磷酸化、異常糖基化、異常糖化以及泛素蛋白化時(shí)，tau蛋白失去對(duì)微管的穩(wěn)定作用，神經(jīng)纖維退化、功能喪失。AD時(shí)，過(guò)度磷酸化的tau蛋白形成絲狀樣沉淀物沉積于神經(jīng)元，以異

22、常磷酸化的tau蛋白為核心構(gòu)成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)和AB沉積形成的老年斑是AD腦中的標(biāo)志特征，導(dǎo)致神經(jīng)元的損害，這使腦中受累神經(jīng)元微管結(jié)構(gòu)廣泛破壞，正常軸突轉(zhuǎn)運(yùn)受損，引起突觸丟失和神經(jīng)元功能損傷，發(fā)生神經(jīng)退行性改變。,●膽堿能缺失學(xué)說(shuō)： 該學(xué)說(shuō)認(rèn)為老年性癡呆患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)已乙酰膽堿的缺失是導(dǎo)致AD疾病的關(guān)鍵原因。乙酰膽堿的缺失導(dǎo)致AD患者認(rèn)知功能下降，記憶能力喪失。,●鋁中毒假說(shuō)： 鋁與酸、堿、鹽

23、都可發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，它進(jìn)入腦內(nèi)可取代鈣和鎂離子，同氨基酸鏈上的谷氨酸或精氨酸的羧基結(jié)合，形成谷氨酸鹽或精氨酸鹽，沉積于腦內(nèi)，引起神經(jīng)纖維纏結(jié)，從而使腦內(nèi)酶的活性受到抑制，其毒性能影響蛋白質(zhì)合成和神經(jīng)介質(zhì)，會(huì)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。,●感染學(xué)說(shuō)●免疫學(xué)說(shuō)●腦損傷假說(shuō)●小膠質(zhì)細(xì)胞●其它因素,老年性癡呆（AD）的病理和生理變化,一、大體解剖： 1.腦回變薄 2.腦溝變寬 3.腦室擴(kuò)大 4

24、.大腦特定區(qū)域萎縮（皮層、海馬）,老年性癡呆（AD）的病理和生理變化,一、大體解剖： 1.腦回變薄 2.腦溝變寬 3.腦室擴(kuò)大 4.大腦特定區(qū)域萎縮（皮層、海馬）,,二、AD的形態(tài)學(xué)特征 1.頭顱大小 頭部較大的老年人患老年癡呆的可能性要小于頭部較小的老年人。 2.大腦皮層變化 通常認(rèn)為，皮層萎縮是AD病患者的主要特征，可能導(dǎo)致 Alz

25、heimer，s病患者的腦重量有所減輕，皮層萎縮主要發(fā)生在學(xué)習(xí)和記憶處理區(qū)，這種萎縮主要是由皮層突觸減少和神經(jīng)元死亡所引起的。,三、膽堿能缺陷與癡呆的臨床癥狀 膽堿能缺陷→膽堿神經(jīng)元進(jìn)行性喪失→ 腦中Ach活性降低→癥狀出現(xiàn)：日常生活能力下降，行為癥狀、認(rèn)知功能損害。,AchEBuCHe,Ach的減少,膽堿能神經(jīng)元的缺失,日常生活能力下降（A）行為癥狀（B)認(rèn)知能力損害（C）,四、神經(jīng)遞質(zhì)與老年性癡呆,→,↓,↓

26、,三個(gè)癥狀群：日常生活能力喪失（ADL），行為癥狀（Behavior)和認(rèn)知能力損害（Cognition). 生活能力下降導(dǎo)致病人需要專(zhuān)人護(hù)理（全美約1600萬(wàn)AD家庭照護(hù)者,2017年10月），確診后一般還能生存5 ～10年。 對(duì)病人、家屬和護(hù)理人員的精神，情緒產(chǎn)生巨大壓力。,,,,,目前國(guó)際上公認(rèn)的老年癡呆癥狀：,1.早期表現(xiàn)為近期記憶障礙： 即不能記起不久前

27、發(fā)生的事情，有時(shí)剛剛討論的事情也記不起來(lái)，常被描述為“丟三落四”，“說(shuō)完就忘”，經(jīng)常失落物品，忘記已經(jīng)允諾的約會(huì)、人名、電話等等。2.不能完成熟悉的任務(wù)：甚至連常年養(yǎng)成的做飯習(xí)慣都忘記了。3.語(yǔ)言障礙： 甚至連簡(jiǎn)單的詞匯都不能表達(dá)。4.對(duì)時(shí)間地點(diǎn)搞不清：如在家門(mén)口聽(tīng)菜市場(chǎng)買(mǎi)菜后，怎么也找不到家了。,目前國(guó)際上公認(rèn)的老年癡呆癥狀,5。判斷力下降： 如正值夏天卻拿出冬天衣服穿。6.抽象思維障礙： 分不清錢(qián)多少，忘記數(shù)字代

28、表什么意思。7.常用藥品放錯(cuò)地方：8.行為及情緒改變：9.性格明顯改變，多疑、糊涂。10.缺乏生動(dòng)性： 對(duì)日常生活不感興趣。,★全世界老年癡呆患者約5000千萬(wàn)人，中國(guó)老年癡呆約600-800萬(wàn)，其中輕度癡呆癥患者就診率為14%，中度為25%，重度為34%；總就診率只有73%，仍有27%的患者未予診治,臨床分期,早期（輕度）：2 ～4年。中期（中度）：2 ～10年。晚期（重度）：1 ～3年。,癡呆的臨床分期方法很多，歸

29、納起來(lái)，大概分為早中、晚三期。,●完全不能學(xué)習(xí)程回憶新信息，遠(yuǎn)事記憶力受損但未完全喪失。 ●注意力不集中。 ●定向力進(jìn)一步喪失，常去向不明或迷路，并出現(xiàn)失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、失寫(xiě)、失計(jì)算。 ●日常生活能力下降，如洗漱、梳頭、進(jìn)食、穿衣及大小便等需要?jiǎng)e人協(xié)助。 ●人格進(jìn)一步改變：如興趣更加狹窄，對(duì)人冷漠，甚至對(duì)親人漠不關(guān)心，言語(yǔ)粗俗，無(wú)故打罵家人，缺乏羞恥感與倫理感，行為不顧社會(huì)規(guī)范，不修邊幅，不知整潔，將他人之物據(jù)為已有，爭(zhēng)吃搶喝

30、類(lèi)似孩童，隨地大小便，甚至出現(xiàn)本能活動(dòng)亢進(jìn)，當(dāng)眾裸體，甚至發(fā)生違法行為。,中期（混亂期）癡呆的主要表現(xiàn),●首發(fā)癥狀為記憶減退，尤其是近期記憶，不能學(xué)習(xí)和保留新信息。 ●癥狀很輕微，進(jìn)展很緩慢，常被忽略和認(rèn)為老年人的自然進(jìn)程。 ●語(yǔ)言能力下降，找不出合適的詞匯表達(dá)思維內(nèi)容甚至出現(xiàn)孤立性失語(yǔ)。 ●空間定向不良，易于迷路。 ●學(xué)習(xí)知識(shí)、掌握新技能的能力下降，抽象思維和恰當(dāng)判斷能力受損，不能完成復(fù)雜工作。 ●情緒不穩(wěn)，情感可較幼稚，情

31、緒易激惹，出現(xiàn)偏執(zhí)、急躁、缺乏耐心、易怒等。 ●人格改變：如主動(dòng)性減少、活動(dòng)減少、孤僻、自私、對(duì)周?chē)h(huán)境興趣減少、對(duì)人缺乏熱情，敏感多疑、固執(zhí)與斤斤計(jì)較。,早期（遺忘期）癡呆的主要表現(xiàn),●人格進(jìn)一步改變：如興趣更加狹窄，對(duì)人冷漠，甚至對(duì)親人漠不關(guān)心，言語(yǔ)粗俗，無(wú)故打罵家人，缺乏羞恥感與倫理感，行為不顧社會(huì)規(guī)范，不修邊幅，不知整潔，將他人之物據(jù)為已有，爭(zhēng)吃搶喝類(lèi)似孩童，隨地大小便，甚至出現(xiàn)本能活動(dòng)亢進(jìn)，當(dāng)眾裸體，甚至發(fā)生違法行為。,●行

32、為紊亂：如精神恍惚，無(wú)目的性翻箱倒柜，愛(ài)藏廢物，視作珍寶，怕被盜竊，無(wú)目的徘徊、出現(xiàn)攻擊行為等，也有動(dòng)作日漸減少、呆若木雞者。 本期是本病護(hù)理照管中最困難的時(shí)期，該期多在起病后的2 ～ 10年。,●生活完全不能自理，大小便失禁。 ●智能趨于喪失：計(jì)算力障礙：做10以?xún)?nèi)的加減法有困難。 ●無(wú)自主運(yùn)動(dòng)：緘默不語(yǔ)，成為植物人狀態(tài)。常因吸入性肺炎、壓瘡、泌尿系感染等并發(fā)癥而死亡。 ●該期多在發(fā)病后8 ～ 12年。,晚期（極度癡

33、呆期）的主要表現(xiàn),●喪失語(yǔ)言能力，不能說(shuō)話 ●喪失基本的精神性運(yùn)動(dòng)技能。 ●常出現(xiàn)廣泛的皮層性神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征。 ●由于引起癡呆的原因不同，其臨床病程也不盡相同。老年期癡呆患者常常死于并發(fā)癥，如感染、內(nèi)臟疾病或衰竭。,極嚴(yán)重者的主要表現(xiàn),預(yù)防措施（一）● 保護(hù)好大腦： ① 防止腦外傷、感染或中毒。 ② 戒煙限酒。 ③ 情緒平穩(wěn)、心理健康。 ④改善環(huán)境。,AD的預(yù)防措施,● 養(yǎng)育好大腦：

34、 ① 營(yíng)養(yǎng)均衡；糖、蛋白質(zhì)、多種維生素及微量元素等的攝入，多吃魚(yú)、蛋和豆制品。 ② 適量運(yùn)動(dòng)（有氧運(yùn)動(dòng)）。 ③ 充足睡眠。 ④抗氧化劑-維生素C、E，B胡羅卜素等。,AD的預(yù)防措施（二）,● 利用好大腦： ① 多溝通、交流。 ② 多從事腦力活動(dòng)-閱讀、寫(xiě)作、練字、畫(huà)面、下棋等。 ③ 增強(qiáng)記憶思維能力：多看輕松愉快的喜劇；經(jīng)常放松自己，勞逸結(jié)合；注意詞匯的積累。 ④訓(xùn)練大腦的創(chuàng)

35、造力：想象詩(shī)詞的意境；讓音樂(lè)圖象化；虛構(gòu)一段故事；觀察生活中的人。,AD的預(yù)防措施（三）,① 防止動(dòng)脈硬化。動(dòng)脈硬化是癡呆的主要“敵人”，要調(diào)節(jié)膳食，少食鹽，并開(kāi)展適宜的體育鍛煉，有助于防止動(dòng)脈硬化。 ② 避免使用鋁制品炊具及食用含鋁的食物。鋁鹽進(jìn)入人體，首先沉積在大腦內(nèi)，可誘發(fā)老年癡呆癥。 ③ 戒煙戒酒。煙中的尼古丁、鎘、鉛等有毒物質(zhì)和酒中的甲醛會(huì)使腦神經(jīng)纖維發(fā)生顆粒空泡樣變性。 ④補(bǔ)充有益的礦物質(zhì)及微量元素。

36、缺乏必要的微量元素（如鋅等），可致大腦供血不足，引起血管病變，導(dǎo)致癡呆的發(fā)生。,預(yù)防老年癡呆的十條建議,⑤ 頻繁活動(dòng)手指。除全身性活動(dòng)外，盡量多活動(dòng)活動(dòng)手指。 ⑥ 培養(yǎng)多種興趣愛(ài)好。如琴棋書(shū)畫(huà)，可活躍腦細(xì)胞，防止大腦老化。 ⑦ 多交友，廣泛接觸各方面人群，多參加有益的集體活動(dòng)，對(duì)維護(hù)腦力有益。 ⑧學(xué)習(xí)幾門(mén)語(yǔ)言。可增強(qiáng)大腦的思維活動(dòng)，加快腦血液循環(huán)及腦細(xì)胞的新陳代謝。 ⑨ 家庭和睦。保持心情愉快，能增強(qiáng)抗病能力。 ⑩保持對(duì)事業(yè)的

37、執(zhí)著追求。調(diào)查表明整日無(wú)所事事的人患癡呆癥的比較較高。,預(yù)防老年癡呆的十條建議,預(yù)防老年癡呆癥的簡(jiǎn)單有效運(yùn)動(dòng),★太極拳 ★散步 ★手部健身球 ★健身器 ★棋牌 ★舞蹈（如廣場(chǎng)舞）,,,,,,降低老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)的九個(gè)因素：,1.教育； 2.體力活動(dòng)； 3.社會(huì)聯(lián)系； 4.守護(hù)聽(tīng)力； 5.高血壓（良好的血壓管理）；

38、 6.體重（適宜的體重管控）； 7.吸煙； 8.抑郁； 9.糖尿病（血糖管理）。 對(duì)于這九個(gè)因素的管理與干預(yù)可以降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)三分之一。（2017年7月《柳葉刀》國(guó)際癡呆癥預(yù)防、干預(yù)和護(hù)理委員會(huì)）,,,2.血液學(xué)檢查 主

39、要用于發(fā)現(xiàn)存在的伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規(guī)、血糖、血電解質(zhì)包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標(biāo)。對(duì)于高危人群或提示有臨床癥狀的人群應(yīng)進(jìn)行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學(xué)檢查。,3.神經(jīng)影像學(xué)檢查 結(jié)構(gòu)影像學(xué)：用于排除其他潛在疾病和發(fā)現(xiàn)AD的特異性影像學(xué)表現(xiàn)。 頭CT（薄層掃描）和MRI（冠狀位）檢查，可顯示腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及

40、內(nèi)側(cè)顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對(duì)檢測(cè)皮質(zhì)下血管改變（例如關(guān)鍵部位梗死）和提示有特殊疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化、進(jìn)行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等）的改變更敏感。,功能性神經(jīng)影像：如正電子掃描（PET）和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）可提高癡呆診斷可信度。 18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描（18FDG-PET）可顯示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異

41、性異常改變。AD晚期可見(jiàn)額葉代謝減低。18FDG-PET對(duì)AD病理學(xué)診斷的靈敏度為93%，特異性為63%，已成為一種實(shí)用性較強(qiáng)的工具，尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷。 淀粉樣蛋白PET成像是一項(xiàng)非常有前景的技術(shù)，但目前尚未得到常規(guī)應(yīng)用。,4、 腦電圖（EEG） AD的EEG表現(xiàn)為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鑒別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據(jù)，或提示可能存在中毒-代謝

42、異常、暫時(shí)性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。,5、腦脊液檢測(cè) 腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)?？焖龠M(jìn)展的癡呆患者應(yīng)行14-3-3蛋白檢查，有助于朊蛋白病的診斷。 腦脊液β淀粉樣蛋白、Tau蛋白檢測(cè)：AD患者的腦脊液中β淀粉樣蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在腦內(nèi)沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少），總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86%，特異性

43、90%；總Tau蛋白診斷的靈敏度81%，特異性90%；磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%；Aβ42和總Tau蛋白聯(lián)合診斷AD與對(duì)照比較的靈敏度可達(dá)85%～94%，特異性為83%～100%。這些標(biāo)記物可用于支持AD診斷，但鑒別AD與其他癡呆診斷時(shí)特異性低（39%～90%）。目前尚缺乏統(tǒng)一的檢測(cè)和樣本處理方法,老年性癡呆的診斷,中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3) 阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)

44、 一、阿爾茨海默病（阿爾茨海默病癡呆）【診斷標(biāo)準(zhǔn)】 ⑴符合器質(zhì)性精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ⑵ 全面性智能損豁； ⑶ 無(wú)突然的卒中樣發(fā)作，疾病早期無(wú)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害的體征； ⑷無(wú)臨床或特殊檢查提示智能損害是由其他軀體或腦的疾病所致； ⑸ 下列特征可支持診斷，但不是必備條件： ①高級(jí)皮質(zhì)功能受損，可有失語(yǔ)、失認(rèn)或失用； ②淡漠、缺乏主動(dòng)性活動(dòng)，或易激惹和社交行為失控； ③ 晚期重癥病例可能

45、出現(xiàn)帕金森病癥狀和癲癇發(fā)作； ④軀體、神經(jīng)系統(tǒng)，或?qū)嶒?yàn)室檢查證明有腦萎縮； ⑹尸解或神經(jīng)病理學(xué)檢查有助于確診。,二、阿爾茨海默病，老年前期型（阿爾茨海默病癡呆、老年前期型）【診斷標(biāo)準(zhǔn)】 ⑴符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病年齡小于65歲； ⑵有顳葉、頂葉，或額葉受損的證據(jù)，除記憶損害外，可較早產(chǎn)生失語(yǔ)（遺忘性或感覺(jué)性）、失寫(xiě)、失讀、失算，或失用等癥狀； ⑶ 發(fā)病較急，呈進(jìn)行性發(fā)展。,三、阿爾茨海

46、默病，老年型（阿爾茨海默病癡呆、老年型）【診斷標(biāo)準(zhǔn)】 ⑴符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病在65歲以后； ⑵以記憶損害為主的全面智能損害； ⑶潛隱起病，呈非常緩慢的進(jìn)行性發(fā)展。,四、阿爾茨海默病，非典型或混合型（ 阿爾茨海默病癡呆、非典型或混合型）【診斷標(biāo)準(zhǔn)】 ⑴符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ⑵臨床表現(xiàn)不典型，如65歲以后起病卻具有老年前期型臨床特征或同時(shí)符合腦血管病所致癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但又難以

47、做出并列診斷者；,美國(guó)精神病學(xué)會(huì)第4版《精神病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-Ⅳ》 中老年性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn),一、發(fā)生多方面認(rèn)知、表現(xiàn)為下列兩者：1、記憶缺損（學(xué)習(xí)新信息的能力受損或不能回憶以前所學(xué)到的信息）；2、至少有下列認(rèn)知障礙之一：⑴失語(yǔ)；⑵失用；⑶失認(rèn)；⑷執(zhí)行管理功能的障礙。二、上述表現(xiàn)導(dǎo)致社交或職業(yè)功能的缺損，并可發(fā)現(xiàn)這些功能明顯不如以前；三、病程的特點(diǎn)是逐漸起

48、病，持續(xù)衰退；四、上述認(rèn)知缺陷并非由于下列原因引起 1、其它導(dǎo)致記憶和認(rèn)知進(jìn)行性缺陷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)情況，如腦血管病等； 2、原因已明的導(dǎo)致癡呆的全身性疾病五、并非由于譫妄所致六、并非由于重癥抑郁和精神分裂癥所致。,癡呆的診斷與鑒別診斷,癡呆綜合征的診斷必須采取以下三個(gè)步驟。第一步，首先在臨床上確定患者是否有癡呆；第二步，是確定引起癡呆的腦部病變的性質(zhì)；第三步，必須進(jìn)行鑒別診斷。,診斷具體步驟,第一步：記憶

49、或認(rèn)知功能障礙→病史、內(nèi)科、神經(jīng)科和神經(jīng)系統(tǒng)檢查→不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)→應(yīng)考慮為非癡呆，記憶障礙為年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退、譫妄和抑郁等。第二步：符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)→有明顯外傷、缺氧或有引起癡呆的肯定病因如享廷頓病、帕金森病等。第三步：無(wú)明顯的癡呆病因、但有實(shí)驗(yàn)室異常和內(nèi)科疾病→應(yīng)考慮甲狀腺功能低下、維生素B12缺少、梅毒、全身疾病、艾滋病腦病等。第四步：無(wú)實(shí)驗(yàn)室異常和內(nèi)科疾病→有神經(jīng)影像學(xué)異?！鷳?yīng)考慮腦腫瘤、腦膿腫、腦積水、硬膜下血腫、多發(fā)性

50、硬化和血管性癡呆等。,第五步：無(wú)神經(jīng)影像學(xué)異常→有運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)障礙→應(yīng)考慮錐體外系綜合征、核上性麻痹、Lewy小體癡呆、CJD等。第六步：無(wú)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)障礙→有抑郁綜合征癥狀和體征→假性癡呆。第七步：無(wú)抑郁綜合征癥狀和體征→應(yīng)考慮阿爾茨海默?。ㄓ洃洝⒀哉Z(yǔ)和視空間障礙）、顳葉癡呆（明顯人格改變、視空間功能保持良好、執(zhí)行能力減退）， Lewy小體癡呆（明顯的視幻覺(jué)）。,輕度認(rèn)知障礙（MCI）的鑒別診斷,1、主訴記憶障礙并有知情者證實(shí)；2、總體

51、認(rèn)知功能正常；3、日常生活能力正常；4、和相同年齡和教育程度者比較存在記憶損害。,NINCDS-ADRDA的阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn),●肯定為阿爾茨海默型癡呆（DAT）1、有很可能為DAT的臨床標(biāo)準(zhǔn)；2、有DAT的組織病理學(xué)證據(jù)）（尸檢或活組織檢查）。,●很可能為阿爾茨海默型癡呆（DAT）1、臨床檢查確定有癡呆，并為精神狀態(tài)檢查所證實(shí)；2、神經(jīng)心理學(xué)檢查確認(rèn)為癡呆；3、有二個(gè)或二個(gè)以上認(rèn)知領(lǐng)域的缺陷；4、記憶和其他認(rèn)知功能

52、進(jìn)行性惡化；5、在40歲-90歲之間起?。?、不具有引起癡呆綜合征全身性或其他腦部疾病。,●可能為阿爾茨海默型癡呆（DAT） 1、病因不明的不典型的起病，臨床表現(xiàn)或進(jìn)展的癡呆綜合征；2、全身性或腦部疾病能引起的癡呆，但不能確定就是癡呆的病因；3、一種單一智能逐漸進(jìn)行性衰退而無(wú)任何能確定的病因?！癫幌癜柎暮Ｄ桶V呆（DAT）1、急性起病；2、局部神經(jīng)系統(tǒng)體征；3、疾病早期出現(xiàn)抽搐和步態(tài)障礙。,,,,,,,,,,,該量表

53、簡(jiǎn)單易行，國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用，是癡呆篩選的首選量表。其主要包括7個(gè)方面的：時(shí)間向力，地點(diǎn)向力，即刻記憶，注意力及計(jì)算力，延遲記憶，語(yǔ)言，視空間。共30題，每項(xiàng)正?；卮鸬?分，回答錯(cuò)誤或者不知道得0分，量表總分范圍為0-30分。測(cè)量成績(jī)與文化水平密切相關(guān)，正常界值劃分標(biāo)準(zhǔn)為：文盲﹤ 17分，小學(xué)＞20分，初高中以上＞24分；其他評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：27-30分，正常。 ﹤ 27分，認(rèn)知功能障礙；21-26分，輕度智障；10-20分，中度智障

54、；0-9分，重度智障。,,,,老年癡呆癥（AD）的治療,AD治療新概念 ★早期治療 ★長(zhǎng)期治療 ★聯(lián)合治療,AD的藥物治療（一）,對(duì)癥治療 目的：是控制伴發(fā)的精神病理癥狀 1、抗焦慮藥  如有焦慮、激越、失眠癥狀，可考慮用短效苯二氮卓類(lèi)藥，如阿普唑侖、奧沙西泮（去甲羥安定）、勞拉西泮（羅拉）和三唑侖（海樂(lè)神）。劑量應(yīng)小且不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。警惕過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡、言語(yǔ)

55、不清、共濟(jì)失調(diào)和步態(tài)不穩(wěn)等副作用。增加白天活動(dòng)有時(shí)比服安眠藥更有效。同時(shí)應(yīng)及時(shí)處理其他可誘發(fā)或加劇病人焦慮和失眠的軀體病，如感染、外傷、尿潴留、便秘等。,2、抗抑郁藥  AD病人中約20%～50%有抑郁癥狀。抑郁癥狀較輕且歷時(shí)短暫者，應(yīng)先予勸導(dǎo)、心理治療、社會(huì)支持、環(huán)境改善即可緩解。必要時(shí)可加用抗抑郁藥。去甲替林和地昔帕明副作用較輕，也可選用多塞平（多慮平）和馬普替林。近年來(lái)我國(guó)引進(jìn)了一些新型抗抑郁藥，如5-羥色胺再

56、攝取抑制劑（SSRI）帕羅西?。ㄙ悩?lè)特）、氟西汀（優(yōu)克，百優(yōu)解），口服；舍曲林（左洛復(fù)），口服。這類(lèi)藥的抗膽堿能和心血管副作用一般都比三環(huán)類(lèi)輕。但氟西汀半衰期長(zhǎng)，老年人宜慎用。,3、抗精神病藥  有助控制病人的行為紊亂、激越、攻擊性和幻覺(jué)與妄想。但應(yīng)使用小劑量，并及時(shí)停藥，以防發(fā)生毒副反應(yīng)。可考慮小劑量奮乃靜口服。硫利達(dá)嗪的體位低血壓和錐體外系副作用較氯丙嗪輕，對(duì)老年病人常見(jiàn)的焦慮、激越有幫助，是老年人常用的抗精神病

57、藥之一，但易引起心電圖改變，宜監(jiān)測(cè)ECG。氟哌啶醇對(duì)鎮(zhèn)靜和直立性低血壓作用較輕，缺點(diǎn)是容易引起錐體外系反應(yīng)。 近年臨床常用一些非典型抗精神病藥如利培酮、奧氮平等，療效較好。心血管及錐體外系副作用較少，適合老年病人。,AD的藥物治療(二）,■膽堿酯酶抑制劑 現(xiàn)階段對(duì)阿爾茨海默病的藥物治療主要是通過(guò)抑制CHE來(lái)提高患者體內(nèi)乙酰膽堿水平，以便改善認(rèn)知和行為障礙，減緩疾病的進(jìn)展。 1、他克林 2、多奈哌齊 3、利期的

58、明 4、加蘭他敏 5、石杉?jí)A甲,AD的藥物治療(三）,■膽堿能受體激動(dòng)劑 主要是M和N受體，尤其是M1受體的選擇性激動(dòng)劑。這類(lèi)藥物有占諾美林、米拉美林、AF系列化合物等。占諾美林易透過(guò)血腦屏障，對(duì)M1受體有高度的親和力，而對(duì)M2受體的親和力較低。 主要不良反應(yīng)為消化道癥狀如嘔吐、惡心、消化不良和心率增加。,AD的藥物治療（四）,■谷氨酸受體拮抗劑 谷氨酸受體拮抗劑能預(yù)防谷氨酸引起的神經(jīng)元功能障

59、礙，一般用于中、重度老年性癡呆治療。 鹽酸美金剛,AD的治療（五）,■抗氧化劑 如維生素E■腦代謝賦活藥物 代表藥：尼麥角林、吡拉西坦?！鲢y杏提取物■其他： ◆腦血管擴(kuò)張劑 ◆鈣離子拮抗劑 ◆中藥，針灸等,老年癡呆癥（AD）修正治療藥物,（ 一）抑制A β (β -淀粉樣蛋白)生成的藥物 1.減少A β產(chǎn)生，包括抑制β 、Y-分泌酶的活性，減慢或減少A β生成，從而降低腦中的

60、A β濃度并阻止其聚集。試驗(yàn)中的這類(lèi)藥物有羅格列酮、塞美司他，但這些藥物在臨床試驗(yàn)均以失敗告終。 2、預(yù)防A β的聚集：代表藥物PBT2，是新研制出的一種藥，預(yù)防有毒的AB寡聚體形成 ，目前還在試驗(yàn)階段。 3、促進(jìn)A β的清除：免疫治療分兩種，一種是主動(dòng)免疫治療，一種是被動(dòng)免疫治療。代表藥有CAD-106,ACC001,巴匹珠單抗。此類(lèi)藥通常有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，除了部分藥還在研發(fā)中，其余大多數(shù)以失敗告終。 4

61、、減少A β神經(jīng)毒性：,（二）作用在tau蛋白上的藥物，以tau蛋白做為AD治療靶點(diǎn)。 1、抑制tau蛋白磷酸化；代表藥GSK3抑制劑，能夠減少tau蛋白的過(guò)度磷酸化。 2、促進(jìn)tau蛋白脫磷酸化（GSK-3B抑制劑、如SB-216763，SB-415286） 3、阻止tau蛋白聚集； 4、加速tau蛋白解聚； 5、增加tau蛋白從中樞

62、神經(jīng)系統(tǒng)中清除； 6、抑制tau蛋白的下游作用。 雄性激素也已證明可以影響tau蛋白的沉積，初步研究表明可以提高AD患者的認(rèn)知功能，同時(shí)雄性激素還可以抑制有熱休克介導(dǎo)的GSK=3B的過(guò)度激活，從而抑制tau蛋白過(guò)磷酸化。 微管穩(wěn)定劑能保護(hù)A β對(duì)神經(jīng)元的損傷。如紫杉醇增強(qiáng)細(xì)胞存活，顯著減少AB誘導(dǎo)的調(diào)亡，保護(hù)軸突的完整性。,最近在澳洲召開(kāi)的神經(jīng)科學(xué)會(huì)議上，研究者報(bào)告了一種在大鼠身上

63、能顯著逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病癥狀的藥物PDB3，發(fā)現(xiàn)該藥能夠穿透血腦屏障，通過(guò)與腦組織中的銅、鋅相結(jié)合，破壞淀粉樣蛋白的形成，而且毒副作用很少，因而能夠有效預(yù)防并逆轉(zhuǎn)淀粉樣蛋白斑塊的形成。 研究也表明非甾體類(lèi)抗炎藥有一定的抗淀粉樣蛋白斑塊沉積作用，新的環(huán)氧酶2（COX-2）選擇性抑制劑，如celecoxib和rofecox-ib受到格外重視，因?yàn)樗奈改c道副作用小而適合許多老年病人。 其它如M受體激動(dòng)劑：如非選

64、擇性的M受體激動(dòng)劑，選擇性M1受體激動(dòng)劑等都可以抑制tau蛋白過(guò)磷酸化。,（三）對(duì)抗線粒體功能不良的藥物： 如dimebon,抗組織胺藥?？菇M織胺藥在俄羅斯的一期與二期臨床試驗(yàn)是成功的，但在全球做的時(shí)候失敗了。 （四）作用于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的藥物： 特別是神經(jīng)生長(zhǎng)因子，通常這類(lèi)藥物需要腦室注射。 （五）其他潛在治療： 如維生素E、匹伐他汀、辛伐他汀等，

65、目前仍處在臨床試驗(yàn)中，尚無(wú)定論。,AD藥物治療新進(jìn)展----多靶點(diǎn)治療,最新的一種看法是AD是一種多因素的復(fù)雜疾病，AD的治療不應(yīng)只針對(duì)一種蛋白，一種假設(shè)，而應(yīng)具有多種活性成分，針對(duì)多靶點(diǎn)，也許需要聯(lián)合治療。多靶點(diǎn)導(dǎo)向假設(shè)的提出，不但是因?yàn)橐郧暗闹委熓×耍沂且驗(yàn)橛辛藰影?，即膽堿酯酶抑制劑跟興奮性谷氨酸受體激動(dòng)劑的聯(lián)合治療，取得了療效。因此，新發(fā)展的藥物應(yīng)該有多種成分，它最好具有多靶點(diǎn)導(dǎo)向的功能，最好與多種AD發(fā)病機(jī)理都有相關(guān)性。,

66、EFNS指南在管理的推薦部分，特別指出在臨床上沒(méi)有證據(jù)支持的藥物不應(yīng)被用于治療輕度認(rèn)知障礙(MCI），如阿司匹林、維生素E，抗炎癥的藥，奧拉西坦，雌激素等等，這些藥物是沒(méi)有作用的。取得一定證據(jù)的是腦活素和金納多EGb761，其余的包括銀杏提取物都沒(méi)有肯定的依據(jù)，但上述兩種藥還需要進(jìn)一步的證據(jù)支持。 EFNS（歐洲神經(jīng)科學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)盟）,,,,,飲食調(diào)理,1.常吃臭豆腐； 2.咀嚼口香糖； 3.多吃魚(yú)；