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1、2013級(jí)醫(yī)學(xué)研究生級(jí)醫(yī)學(xué)研究生《文獻(xiàn)檢索與利用》課程考查《文獻(xiàn)檢索與利用》課程考查學(xué)院及專業(yè)學(xué)院及專業(yè):藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院藥理學(xué):藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院藥理學(xué)學(xué)生姓名學(xué)生姓名:王朋川:王朋川學(xué)號(hào)學(xué)號(hào):Y2013107451、請(qǐng)根據(jù)你目前的研究方向(課題)的需要,選擇適當(dāng)?shù)膰?guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行相、請(qǐng)根據(jù)你目前的研究方向(課題)的需要,選擇適當(dāng)?shù)膰?guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行相關(guān)主題的文獻(xiàn)調(diào)研并給出以下結(jié)果:關(guān)主題的文獻(xiàn)調(diào)研并給出以下結(jié)果:(1)選題名稱:選題名稱:中
2、藥抗癌靶向制劑的研究進(jìn)展中藥抗癌靶向制劑的研究進(jìn)展(2)檢索結(jié)果:(要求選擇中文數(shù)據(jù)庫檢索結(jié)果:(要求選擇中文數(shù)據(jù)庫23個(gè)外文數(shù)據(jù)庫外文數(shù)據(jù)庫12個(gè)進(jìn)行檢索)個(gè)進(jìn)行檢索)數(shù)據(jù)庫名稱數(shù)據(jù)庫名稱所用的檢索詞及所用的檢索詞及檢索式檢索式檢中文獻(xiàn)檢中文獻(xiàn)總記錄數(shù)總記錄數(shù)最切題的一篇文獻(xiàn)的最切題的一篇文獻(xiàn)的篇名篇名作者作者文獻(xiàn)出處文獻(xiàn)出處萬方數(shù)據(jù)庫中藥抗癌與靶向制劑中藥抗癌靶向制劑全部期刊2009—2013.5篇名:抗腫瘤中藥靶向制劑研究進(jìn)展作者
3、:商磊、郭偉英。文獻(xiàn)出處:醫(yī)學(xué)綜述、2009年15卷16期:24352437頁。維普數(shù)據(jù)庫中藥抗癌關(guān)鍵字:中藥抗癌全部期刊2009—2011.6篇名:中藥抗癌作用機(jī)制研究概況作者:張麗梅文獻(xiàn)出處:中國(guó)醫(yī)藥指南2009年6期。CNKI數(shù)據(jù)庫中藥抗癌與靶向制劑中藥抗癌靶向制劑精確2009—2013.20篇名:肝靶向斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒的研究作者:張鐘月文獻(xiàn)出處:山東中醫(yī)藥大學(xué)ChinesetargetingagentsAnticancer篇
4、名:ComparisonoftheCytotoxicEffectsoftheHighLowMolecularWeight感制劑、熱敏感制劑、栓塞藥物等結(jié)腸給藥系統(tǒng)皮膚給藥系統(tǒng)眼給藥系統(tǒng)等。近年來中藥靶向制劑在脂質(zhì)體、微球、納米粒、乳劑、前藥、單克隆抗體等各個(gè)研究方面都有比較大的進(jìn)展[1]。2.2.靶向制劑的作用機(jī)制靶向制劑的作用機(jī)制2.12.1微粒的粒徑因素微粒的粒徑因素靶向制劑經(jīng)過靜脈注射后在體內(nèi)的分布首先取決于微粒粒子的大小。一般粒
5、徑在2.510μm時(shí)微粒大部分積聚于巨噬細(xì)胞中粒徑7μm時(shí)通常被肝、肺中的巨噬細(xì)胞攝取200400nm的納米囊與納米球集中于肝后迅速被肝清除粒徑為100200nm的微粒很快被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞從血液中清除最終到達(dá)肝庫普弗細(xì)胞溶酶體中50100nm的微粒系統(tǒng)可以進(jìn)入肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中小于50nm的微粒則透過肝臟內(nèi)皮細(xì)胞或者通過淋巴傳遞到脾和骨髓中[2]。2.22.2微粒表面的性質(zhì)微粒表面的性質(zhì)靶向制劑之所以具有特定器官的靶向性主要由于微粒在
6、機(jī)體內(nèi)部受到物理和生理的作用而有選擇地聚集于肝、脾、肺和淋巴等組織器官中其中主要的是巨噬細(xì)胞吞噬的作用。單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)微粒的攝取主要由微粒吸附血液中的調(diào)理素和巨噬細(xì)胞上的相關(guān)受體完成的。吸附調(diào)理素的微粒黏附在巨噬細(xì)胞的表面然后通過內(nèi)吞或融合被巨噬細(xì)胞攝取。微粒的粒徑及其表面的性質(zhì)決定了吸附哪種調(diào)理素及其吸附程度同時(shí)決定了吞噬的途徑和機(jī)制[3].3.3.各種靶向制劑的研究應(yīng)用各種靶向制劑的研究應(yīng)用3.13.1脂質(zhì)體脂質(zhì)體脂質(zhì)體(Lip
7、osomes)是目前研究最多的靶向給藥載體系指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)形成的微型囊泡也稱為類脂小球或液晶微囊。脂質(zhì)體是用類脂質(zhì)(如卵磷脂、膽固醇)構(gòu)成的雙分子層為膜材包合而成的微粒[4]。王新春等[5]制備的板藍(lán)根磷脂脂質(zhì)體觀察板藍(lán)根磷脂脂質(zhì)體對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠巨噬細(xì)胞膜脂各組成成分的影響。實(shí)驗(yàn)證明板藍(lán)根磷脂脂質(zhì)體具有極其顯著的保護(hù)細(xì)胞膜脂各組成成分的作用。林勁冠等[6]通過比較注射紫杉醇脂質(zhì)體和傳統(tǒng)紫杉醇注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌結(jié)果
8、發(fā)現(xiàn)紫杉醇脂質(zhì)體治療非小細(xì)胞肺癌療效與傳統(tǒng)紫杉醇相當(dāng)?shù)^敏反應(yīng)發(fā)生率明顯降低且紫杉醇脂質(zhì)體在胃腸道反應(yīng)、肢端感覺異常及肌肉痛等毒副反應(yīng)表現(xiàn)也明顯優(yōu)于傳統(tǒng)紫杉醇吳遠(yuǎn)等[7]用卵磷脂和膽固醇為原料制得刺五加皂苷脂質(zhì)體形態(tài)分布均勻結(jié)構(gòu)完整平均粒徑為2.6μm大多為大單室脂質(zhì)體脂質(zhì)雙分子膜規(guī)整包封率為63.43%具有較強(qiáng)的肝靶向性。3.23.2納米粒納米粒藥劑學(xué)中一般將納米粒的粒徑界定在11000nm包括聚合物納米囊與納米球、藥質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒
9、、納米乳和聚合物膠束是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子藥物溶解或包裹于納米粒中分散在水中形成近似膠體溶液通常具有緩釋性、靶向性、提高療效的特點(diǎn)[8].米托恩醌聚乳酸緩釋納米粒凍干針劑在肝臟的分布明顯高于米托恩醌水針劑在其他臟器的含量則低于水針劑給藥24h后藥物在肝中的分布保持在80%以上水針劑為30%40%說明藥物不僅具有靶向性而且具有緩釋性[9]。Soma等[10]進(jìn)一步研究表明靜脈注射載藥紅霉素聚氰基丙烯烷酯納米粒肝臟Kupffer細(xì)胞
10、吞噬大量納米粒成為一種有效的儲(chǔ)藥庫降解納米粒能不斷地釋放出游離的藥物至肝臟腫瘤組織同時(shí)被激活的吞噬細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性因子潛在地提高了藥物的療效。3.33.3乳劑乳劑中藥靶向乳劑指將藥物在以乳劑為載體的傳遞下定位于靶部位的制劑.乳劑的靶向性表現(xiàn)在其對(duì)淋巴的親和性,OW或OWO型乳劑靜脈注射后油狀物或親脂性藥物經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后聚集于肝、腎、脾中.WO或WOW型乳劑中的水溶性藥物則是經(jīng)口服、肌內(nèi)注射或皮下注射后,易在淋巴系統(tǒng)濃集.楊蕊等[11]
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