幾種氨氧基酸類化合物的合成及構(gòu)象研究.pdf

1、本論文主要研究了α-氨氧基酸和β2-氨氧基酸類化合物的不對(duì)稱合成，運(yùn)用NMR，IR，CD，X-ray等方法對(duì)幾種氨氧基酸亞類的寡聚體進(jìn)行了構(gòu)象研究。
　　首先，我們開發(fā)了α-氨氧基酸的不對(duì)稱合成方法。以末端炔烴和醛為底物，在甲基麻黃素/Zn(OTf)2作用下的不對(duì)稱加成反應(yīng)為關(guān)鍵步驟，通過Mitsunobu反應(yīng)引入氨氧基基團(tuán)，最后通過氧化三鍵得到α-氨氧基酸砌塊N，N-phthaloylα-aminoxyacid。產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型用

2、圓二色方法測(cè)定。通過對(duì)五種醛和三種末端炔進(jìn)行的條件篩選，確立了通用合成方法。這一方法路線短，產(chǎn)率(37-73％)和立體選擇性(ce值最高達(dá)99％)較理想，適合引入多種非天然側(cè)鏈形式，并能夠方便的分別構(gòu)建(R)或(S)構(gòu)型α-氨氧基酸砌塊。
　　其次，我們對(duì)兩類非手性α，α-二取代氨氧基酸寡肽的二級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。對(duì)2-氨氧基-2-甲基丙酸(OAib)和1-氨氧基環(huán)丙烷甲酸(AOCC)單體的構(gòu)象研究發(fā)現(xiàn)，兩者都能夠形成α N-O轉(zhuǎn)角

3、，其中由于AOCC的環(huán)丙烷側(cè)鏈的剛性結(jié)構(gòu)，骨架二面角θ為92.1°，比α-氨氧基酸的相應(yīng)二面角(-80°)大一些。當(dāng)非手性AOCC單元和手性α-氨氧基酸有序排列形成寡聚體以后，對(duì)它們的二級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，手性α-氨氧基酸殘基對(duì)后一個(gè)AOCC殘基的α N-O轉(zhuǎn)角的手性具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)作用，AOCC殘基會(huì)最大程度的采取與之相同手性的轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)，這種誘導(dǎo)作用會(huì)隨著AOCC殘基在C端的增加而減弱，而手性α-氨氧基酸殘基對(duì)前一個(gè)AOCC殘基的α N

4、-O轉(zhuǎn)角沒有誘導(dǎo)作用。這一工作有助于深入認(rèn)識(shí)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)等因素對(duì)形成α N-O轉(zhuǎn)角的影響，發(fā)現(xiàn)了AOCC單元作為一類新穎的α-氨氧基酸折疊單元。
　　另外，我們對(duì)β2-氨氧基酸的不對(duì)稱合成和構(gòu)象進(jìn)行了初步研究。我們合成了結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的β2-氨氧基酸--3-氨氧基-2-甲基丙酸單體。NMR，IR，X-ray研究發(fā)現(xiàn)，有機(jī)溶劑和固態(tài)中C端的酰胺氮?dú)浜蚇端的羰基氧原子之間形成了九元環(huán)分子內(nèi)氫鍵，而N端的氨氧基氮?dú)洳恍纬蓺滏I。以上結(jié)果初步證明甲