乳腺浸潤性導(dǎo)管癌不同臨床病理特征下Ki-67表達(dá)與預(yù)后的分析.pdf

1、目的:
　　細(xì)胞的無序增值是惡性腫瘤的普遍特點(diǎn)，且增值狀態(tài)與腫瘤惡性程度密切相關(guān)。細(xì)胞增值相關(guān)抗原Ki-67與腫瘤惡性程度相關(guān)性已進(jìn)行大量報(bào)道，但關(guān)于Ki-67表達(dá)與預(yù)后的報(bào)道較少。本研究的目的是探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌不同臨床病理特征下Ki-67表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:
　　回顧性分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的病例資料583例，分析Ki-67表達(dá)與其他臨床病理特征的相關(guān)性；探討不同腫物大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER狀態(tài)、Her

2、-2狀態(tài)、p53狀態(tài)、VEGF狀態(tài)、病理學(xué)分期及分子分型下Ki-67表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中Ki-67陰性（≤14％）共97例，占16.64%，Ki-67陽性（＞14%）共486例，占83.36%，平均表達(dá)水平為37.14±23.81%。 Ki-67中位表達(dá)指數(shù)為30%（0%，90%）。Ki-67的表達(dá)與腫物大?。╮s＝0.107，P＝0.011）、組織學(xué)分級（rs＝0.288，P＜0.00

3、1）、Her-2表達(dá)（rs＝0.204，P＜0.001）、VEGF（rs＝0.085，P＝0.041）及 p53（rs＝0.292，P＜0.001）表達(dá)呈正相關(guān)；Ki-67的表達(dá)與ER表達(dá)（rs＝-0.352，P＜0.001）及PR表達(dá)（rs＝-0.325，P＜0.001）呈負(fù)相關(guān)；Ki-67的表達(dá)與病理學(xué)分期（rs＝0.076，P＝0.072）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（rs＝0.069，P＝0.097）無相關(guān)性。
　　2.無病生存單因素分析

4、結(jié)果示：Ki-67表達(dá)是影響乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者DFS及 OS的預(yù)后因素（P＝0.001，P＝0.018）。多因素生存分析結(jié)果示：Ki-67表達(dá)是影響乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者DFS的獨(dú)立預(yù)后因素（P＝0.008），但不是影響乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素（P＝0.063）。
　　3.單因素生存分析顯示Her-2陽性型（Luminal B型及Her-2過表達(dá)型）及三陰型乳腺浸潤型導(dǎo)管癌患者中Ki-67表達(dá)對患者的DFS及OS無明

5、顯影響；但Luminal A型乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者的DFS及OS有顯著影響（P＝0.002，P＝0.017）。病理學(xué)Ⅰ期及病理學(xué)Ⅱ期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均無顯著影響。病理學(xué)Ⅲ期乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均有顯著影響（P＝0.012，P＝0.043），但對患者OS無顯著影響。淋巴結(jié)陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均無顯著影響，但淋巴結(jié)陽性乳腺癌Ki-67

6、表達(dá)對患者DFS及OS均有顯著影響（P＝0.002, P＝0.020）。腫物小于等于2cm的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均無顯著影響。腫物大于2cm乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS有顯著影響（P＝0.007），但對患者OS無顯著影響。ER陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均無顯著影響，但ER陽性乳腺癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均有顯著影響（P＝0.001，P＝0.002）。Her-2

7、表達(dá)陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均有顯著影響（P＜0.001，P＝0.005），但Her-2表達(dá)陽性乳腺癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均無顯著影響。P53表達(dá)陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS有顯著影響（P＝0.022），但對OS無顯著影響。P53表達(dá)陽性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均無顯著影響。VEGF表達(dá)陰性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均有顯著影響（P＝

8、0.005，P＝0.048），但對患者OS無顯著影響。VEGF表達(dá)陽性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Ki-67表達(dá)對患者DFS及OS均無顯著影響。
　　結(jié)論:
　　1乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中 Ki-67高表達(dá)，Ki-67表達(dá)與腫物大小、組織學(xué)分級、Her-2表達(dá)、p53表達(dá)及VEGF表達(dá)呈正相關(guān)，與ER表達(dá)及PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與患者年齡、絕經(jīng)狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及組織學(xué)分級表達(dá)無相關(guān)性。
　　2影響乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的單因素生存分析顯示Ki

9、-67是影響患者無病生存及總生存的影響因素，多因素生存分析顯示Ki-67是影響患者無病生存的獨(dú)立預(yù)后因素，但不是影響患者總生存的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　3單因素生存分析示：乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中Luminal A型、病理學(xué)Ⅲ期、淋巴結(jié)陽性、腫物大于2cm、ER陽性、Her-2陰性、p53陰性及VEGF陰性中Ki-67表達(dá)對患者的生存有顯著影響。在Her-2陽性型（Luminal B型及Her-2過表達(dá)型）、三陰型、病理學(xué)Ⅰ期、病理學(xué)Ⅱ期、