聚乙二醇化天花粉蛋白的安全性及有效性研究.pdf

1、本文的目的是分析聚乙二醇修飾對天花粉蛋白的安全性及其體內(nèi)、體外活性的影響，以正確評價聚乙二醇修飾在天花粉蛋白研究中的意義和價值。 方法：5～6周齡、體重為96±9g的SD大鼠隨機分為四組，分別尾靜脈注射不同劑量的受試物和溶媒，每周給藥一次，四周后改為隔周給藥，180d停止給藥并解剖部分動物做常規(guī)毒理學(xué)觀察和指標(biāo)檢測，剩余動物正常喂養(yǎng)，恢復(fù)30d后處死進行常規(guī)毒理學(xué)觀察和指標(biāo)檢測；豚鼠藥物致敏5次，末次致敏后14d、28d以雙倍抗

2、原攻擊，觀察0.5h內(nèi)動物的過敏反應(yīng)情況；大鼠皮內(nèi)接種抗血清，24h后抗原加染料攻擊，檢測染料滲出程度；妊娠6～7d(早孕)或11～12d(中孕)的小鼠尾靜脈給藥，120h(早孕)或48h(中孕)解剖，記錄死胎數(shù)、活胎數(shù)和吸收點數(shù)并計算引產(chǎn)有效率；細(xì)胞2～3×104/孔接種96孔板，培養(yǎng)24h后移去培養(yǎng)液，加入不同濃度藥物繼續(xù)培養(yǎng)24h，傾去上清液，染色30min，脫色10min，570nm測吸光度(630nm參比)，計算細(xì)胞存活率。

3、 結(jié)果：長毒試驗中無動物死亡，大鼠外觀活動正常；低劑量組MCH偏低，TRIG偏高，其余各指標(biāo)與對照組無顯著差異；中劑量組MCH、MCHC偏低，TRIG偏高，恢復(fù)期雌性大鼠的凝血時間延長、胸腺系數(shù)偏低，雄性大鼠的腎系數(shù)偏低；高劑量組WBC、MCH、MCHC偏低，HCT、ALT、ALP、TP、ALB、Glu等指標(biāo)偏高，雄性大鼠的凝血時間延長，但至恢復(fù)期后各指標(biāo)無明顯差異其余各指標(biāo)與對照組無顯著差異：以PEG-TCS致敏和攻擊的豚鼠僅有