丹參枳術(shù)飲對(duì)大鼠腸動(dòng)力機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 觀察“丹參枳術(shù)飲”對(duì)ICR小鼠的急性毒理反應(yīng)，對(duì)SD大鼠的慢性毒理反應(yīng)，及建立大鼠的慢傳輸便秘模型，從神經(jīng)病理方面了解“丹參枳術(shù)飲”治療大鼠STC的研究，評(píng)價(jià)“丹參枳術(shù)飲”的安全性能及其治療STC的療效，為將丹參枳術(shù)飲開(kāi)發(fā)成促腸動(dòng)力藥展示良好發(fā)展前景。 方法： 1．急性毒理實(shí)驗(yàn)： 通過(guò)預(yù)試驗(yàn)，得不出半數(shù)致死量LD50后，測(cè)最大給藥量。取40只ICR小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組和“丹參枳術(shù)飲”組，實(shí)驗(yàn)前禁食

2、不禁水12h，“丹參枳術(shù)飲”組按每次257g/kg給小鼠灌胃，連續(xù)2次，每次間隔5h。相當(dāng)于臨床用量的308倍（成人60kg，用量100g/d）。對(duì)照組給予生理鹽水灌胃，方法、劑量同“丹參枳術(shù)飲”組。連續(xù)觀察7天，觀察其外觀、行為、活動(dòng)、毛色、大小便、進(jìn)食、飲水、體重變化；及取心、肝、脾、肺、腎臟器做病理學(xué)檢查。 2．慢性毒理實(shí)驗(yàn)： SD大鼠40只，隨機(jī)將動(dòng)物分配為4組，每組10只，丹參枳術(shù)飲灌胃的有3組，分別為高劑量

3、組25g/kg，中劑量組12．5g/kg，和低劑量6．25g/kg；對(duì)照組10只，給予等量的蒸餾水灌胃，每周稱(chēng)體重1次，給藥量按體重改變。每天灌胃1次，總共4周。最后1次給藥后24小時(shí)，處死大鼠，斷頭取血，測(cè)大鼠血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂。并取心、肝、腎、脾、肺等臟器稱(chēng)重，計(jì)算臟器系數(shù)（占體重%）。同時(shí)取上述臟器作病理組織學(xué)檢查。 3．健康成年SD大鼠30只，按照隨機(jī)化原則分為正常組10只，模型組20只（其中模型亞組10

4、只，治療亞組10只）。運(yùn)用瀉藥法（大黃粉）復(fù)制大鼠慢傳輸型便秘的動(dòng)物模型。正常組、模型亞組予生理鹽水，以20ml/kg灌胃給藥。治療亞組予丹參枳術(shù)飲，以生藥10．5g/kg灌胃給藥。每同一次，15天為1療程。取大鼠大腸（盲腸至肛門(mén)上方2cm），石蠟包埋，制作常規(guī)HE染色和免疫組化染色。 結(jié)果： 1．給藥后動(dòng)物在7天內(nèi)生長(zhǎng)良好，外觀、行為、活動(dòng)、毛色、大小便未見(jiàn)異常。進(jìn)食、飲水、體重變化在各個(gè)時(shí)間段內(nèi)，“丹參枳術(shù)飲”組和正

5、常組相比較，兩者有顯著性差異。 2．用藥組和對(duì)照組在4周的實(shí)驗(yàn)期內(nèi)均活動(dòng)正常，無(wú)異常行為，攝食及二便基本正常。對(duì)大鼠體重的影響，每周的各組與對(duì)照組相比較，P值均大于0．05，對(duì)大鼠血常規(guī)的影響，結(jié)果表明丹參枳術(shù)飲對(duì)大鼠血常規(guī)無(wú)明顯影響，P值大于0．05。對(duì)大鼠肝、腎功能、血糖、血脂的影響，結(jié)果表明丹參枳術(shù)飲對(duì)大鼠在肝腎功能、血糖、血脂無(wú)明顯影響，P值大于0．05。對(duì)大鼠主要臟器系數(shù)的影響，結(jié)果表明丹參枳術(shù)飲灌胃對(duì)大鼠的臟器系數(shù)無(wú)

6、明顯影響，P值大于0．05。組織學(xué)檢查：心臟、肝臟、脾臟、腎臟基本無(wú)明顯的病理改變。 3．運(yùn)用瀉藥法成功地復(fù)制了大鼠慢傳輸型便秘的動(dòng)物模型，常規(guī)HE染色結(jié)果表明：對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)粘膜下層及肌間神經(jīng)叢病變。模型組便秘大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)細(xì)胞排列紊亂，聚集成堆，分布不均，呈不規(guī)則形，神經(jīng)細(xì)胞有空泡樣變性，神經(jīng)節(jié)數(shù)目變少?？梢?jiàn)有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴濾泡增多等。治療組可見(jiàn)粘膜慢性炎癥減輕，肌間神經(jīng)叢結(jié)構(gòu)有所恢復(fù)，神經(jīng)節(jié)數(shù)目增多，排列較整齊。