我國(guó)年輕乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)及治療策略

1、我國(guó)年輕乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)及治療策略,徐兵河中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科,何為年輕乳腺癌？,年齡 ≤30歲 ≤35歲 ≤40歲～50歲,各年齡組乳腺癌發(fā)病率及死亡率,Ries LAG, Melbert D, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.ca

2、ncer.gov/csr/1975_2005/, based on November 2007 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2008.,50歲以下乳腺癌發(fā)病率,Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patients Have Worse Outcoms? Anna

3、ls of Surgical Oncology, 2007.14(12): 3385－91,Breast Cancer in Young Asian Women,Agarwal G, et al. World J Surg. 2007;31:1031–.1040.,Number of new breast cancer patients diagnosed per 100,000 of the young populations in

4、Asian countries,中國(guó)乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn),Higher Percentage of young patients than in Western countries 50% of patients are premenopausalHigher percentage of ER negative patients than in Western countries40%-50% are ER negative,Fa

5、n L et al., Breast cancer Res Treat. 2009,發(fā)病機(jī)制,性激素水平異常，缺乏運(yùn)動(dòng)，高脂飲食，肥胖，酗酒，殺蟲(chóng)劑等化學(xué)物及射線(xiàn)的接觸，等等基因異常：BRCA-1、BRCA-2等基因突變,多篇文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)：與老年乳腺癌相比，年輕乳腺癌病人的預(yù)后更差，年齡是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素 [1,2]St. Gallen 會(huì)議專(zhuān)家共識(shí)認(rèn)為：年齡小于35歲是淋巴結(jié)陰性乳腺癌病人復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。,年齡是否是獨(dú)立

6、的預(yù)后因素？,1.Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patients Have Worse Outcoms? Annals of Surgical Oncology, 2007.14(12): 3385－91 2.Han W, Kim SW, Park LA, et al. Young age: an independent ri

7、sk factor for disease-free survival in women with operable breast cancer. BMC Cancer, 2004, 4:82-89.,年輕乳腺癌患者的臨床、病理及生物學(xué)特點(diǎn)（1）,與年長(zhǎng)病人相比，年輕病人分期更晚；即使二者相同期別，年輕病人的預(yù)后更差。這是由于兩組病人不同的生物學(xué)行為造成的 更容易出現(xiàn)骨髓微轉(zhuǎn)移 大部分是浸潤(rùn)癌，約70%為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 腫瘤細(xì)胞惡性

8、程度高且多具有脈管瘤栓、廣泛的導(dǎo)管內(nèi)癌成分,,Nancy Klarber. Tumor biology of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15,年輕乳腺癌患者的臨床及、病理及生物學(xué)特點(diǎn)（2）,過(guò)表達(dá)CerbB2（陽(yáng)性率為26％－44％）、ER受體陰性（陰性率為39％－80％）較多S期細(xì)胞以及異常P53和Ki-67的過(guò)度表達(dá)基底樣或三陰性乳腺癌更為常見(jiàn)。30

9、歲以下的乳腺癌有34%為基底樣癌，而總體發(fā)生率為14%-16%,,Nancy Klarber. Tumor biology of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15,能否保留生育能力？ 方案、保護(hù)措施 、卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)成熟后冷藏保存、卵泡或卵巢皮層組織條直接冷藏保存 治療是否會(huì)導(dǎo)致生育能力下降？ 6周期CMF化療分別導(dǎo)致80%-90%40歲以

10、上及30%-40% 40歲以下的患者停經(jīng)。4周期AC治療40以上患者和40歲以下患者的停經(jīng)率分別為50%-60%和10%-15%。,年輕乳腺癌治療策略 — 保留生育問(wèn)題（1）,能否懷孕和生育？ 尚無(wú)妊娠對(duì)復(fù)發(fā)和總生存影響的前瞻性研究 懷孕的時(shí)機(jī) 最佳時(shí)機(jī)的意見(jiàn)很不統(tǒng)一,年輕乳腺癌治療策略 — 保留生育問(wèn)題（2）,手術(shù)放療化療內(nèi)分泌治療靶向治療,年輕乳腺癌治療策略,手術(shù)治療：保乳手術(shù)與局部復(fù)發(fā),年輕病人接受保乳手術(shù)

11、（BCT）后局部 復(fù)發(fā)（LR）率要高于年長(zhǎng)病人 ： （1）侵襲性更高：廣泛的導(dǎo)管內(nèi)癌成分，細(xì) 胞分級(jí)差，伴有脈管瘤栓 （2）切緣陽(yáng)性率高,手術(shù)治療：手術(shù)切緣與局部復(fù)發(fā),需要更加謹(jǐn)慎地處理年輕病人的切緣狀態(tài),手術(shù)治療：術(shù)后放療和內(nèi)分泌治療與局部復(fù)發(fā),年輕乳腺癌患者的手術(shù)治療,尚無(wú)證據(jù)表明接受BCT治療的年輕病人總生存率會(huì)降低 切緣陰性、放療中局部加量的應(yīng)用和輔助性全身治療均可以減少BCT后年輕病人

12、的LR風(fēng)險(xiǎn) 年輕并不是BCT的禁忌證！,聯(lián)合化療降低年復(fù)發(fā)和死亡危險(xiǎn)度的作用,Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.,輔助化療與30歲以下年輕乳腺癌患者生存率,王中華，徐兵河. 中華腫瘤雜志, 2005, 27(2): 111-113,P=0.007,,,輔助化療與卵巢抑制(Ov

13、S)療效的比較,無(wú)差異無(wú)差異ER+患者無(wú)差異ER+患者無(wú)差異無(wú)差異無(wú)差異OvS + TAM的RFS更好無(wú)差異無(wú)差異,CMF vs SurgeryCMF vs XRT CMF vs OvS CMF vs OvSCMF vs OvS CMF vs OvS + TAMCMF vs OvS + TAMFAC vs OvS + TAMFEC vs OvS + TAM,S

14、cottishScandinavianZEBRAIBCSG VIIITABLEGROCTA 02ABCSG 5FrenchFASG 06,研究,治療,結(jié)果,輔助內(nèi)分泌治療與30歲以下年輕乳腺癌患者生存率,王中華，徐兵河. 中華腫瘤雜志, 2005, 27(2): 111-113,乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療,對(duì)ER+的乳腺癌患者, 他莫昔芬能使15年復(fù)發(fā)率降低11.8%，生存率提高9.2%他莫昔芬的療效與患者年

15、齡以及是否接受輔助化療無(wú)關(guān),EBCTCG. Lancet 2005; 365: 1687-1717,三陰性乳腺癌的病理特征,基底細(xì)胞標(biāo)志（CK5/6及17等）、EGFR 等表達(dá)陽(yáng)性增殖比例高，分化差與基底樣乳腺癌及BRCA1相關(guān)性乳腺癌有較多相似特征， 80% 為基底樣乳腺癌且BRCA1突變,年輕TNBC的臨床病理特征,1999年1月至2007年12月年輕TNBC患者94例，占同期收治的786例年輕乳腺癌患者的12.0% 主要病理

16、類(lèi)型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 (86.2%)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV期的患者分別 占(8.1%、51.1%、29.8%和1.0%。脈管瘤栓 14.9%,張萍，徐兵河. 中華腫瘤雜志，2010,年輕TNBC患者的預(yù)后,1、3、5、7年DFS分別是88.3%、66.9%、59.7%、59.7%，OS分別是98.9%、85.6%、72.9%、69.6% 多因素預(yù)后分析結(jié)果顯示，脈管瘤栓是年輕TNBC的獨(dú)立預(yù)后因素(P<0.05),張萍，徐兵河. 中華

17、腫瘤雜志，2010,年輕三陰性乳腺癌患者的治療策略,哪些化療藥物對(duì)這類(lèi)腫瘤最有效？以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的方案？紫杉類(lèi)藥物？靶向治療？貝伐單抗（Avastin ）PARP 抑制劑,,,,,,,,,,,(第1年),,臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),妊娠哺乳期乳腺癌的治療策略,定義：妊娠期或產(chǎn)后1年內(nèi)確診的乳腺癌 發(fā)生率：占所有乳腺癌的0.2%～3.8% 發(fā)生年齡：70%發(fā)生在30歲以下 我院129例30歲以下乳腺癌中，妊娠哺乳期乳腺癌占24.8%

18、 病理特點(diǎn)：最常見(jiàn)的病理類(lèi)型是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，大部分腫瘤分化差，常伴有脈管瘤栓 預(yù)后：一般認(rèn)為較差,王中華，徐兵河. 中華腫瘤雜志, 2005, 27(2): 111-113,妊娠哺乳期乳腺癌的治療策略,妊娠期乳腺癌化療 （1）避免使用烷化劑（致畸作用、流產(chǎn)率高） （2）可以使用蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，它 對(duì)胎兒的危害較小 對(duì)是否需要繼續(xù)妊娠、是否需要化療以及何時(shí)化療均需與患者充