《老年乳腺癌的治療策略》

1、老年乳腺癌的治療策略,免責(zé)聲明,該信息僅作醫(yī)學(xué)和科研參考，賽諾菲不建議以任何與您所在國家所批準(zhǔn)的處方信息不符的方式使用本產(chǎn)品。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士使用。,主要內(nèi)容,老年乳腺癌背景概述,早期老年乳腺癌,轉(zhuǎn)移性老年乳腺癌,老年乳腺癌背景美國乳腺癌發(fā)病率及死亡率 (SEER 2002-2006),http://seer.cancer.gov/cgi-bin/csr/1975_2006/search.plMuss H. Present

2、ed at 2015 ASCO Annual Meeting.,美國不同年齡段乳腺癌死亡率隨時間變化,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,老年乳腺癌背景中國老年乳腺癌的流行病學(xué)概況,中國乳腺癌的發(fā)病率及死亡率呈逐漸升高趨勢，嚴重危害女性的生命健康1中國65歲以上老年乳腺癌患者的發(fā)病率約為64/10萬，遠高于年輕患者，且該年齡段人口正以每年800萬的速度遞增2北京和上海的數(shù)據(jù)

3、都顯示乳腺癌的兩個高峰：45-55歲和70-74歲32008年：16.6%的中國乳腺癌患者為65歲以上 (美國42.6%)2030年：27.0%的中國乳腺癌患者為65以以上(估值),1. Guo P, et al. Ann Oncol 2012; 23(10):2755-2762.2. 李霓等. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 2012; 46(8):703-707.3. Fan L, et al. Lancet Oncol 2014; 15

4、(7):e279-e289.,老年乳腺癌背景中國老年乳腺癌的流行病學(xué)概況,Fan L, et al. Lancet Oncol 2014; 15(7):e279-e289.,老年乳腺癌背景隨著年齡增大老年乳腺癌患者的合并疾病越多,Lavelle K, et al. Br J Cancer 2012; 107(7):1175-1180.,≥70歲患者的乳腺癌亞型：Luminal型的比例高于<70歲亞組,Jenkins EO, e

5、t al. The Oncologist 2014; 19:1076-1083.,≥70歲的乳腺癌患者不同亞型的乳腺癌特異性生存率(DSS)PAM50,BCSS=乳腺癌特異性生存,Jenkins EO, et al. The Oncologist 2014; 19:1076-1083.,不同亞型的復(fù)發(fā)HR,Cossetti, Gelmon et al. JCO 2015; 33:65-73.,,老年乳腺癌背景老年乳腺癌面臨的問題與挑戰(zhàn)

6、,Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,老年乳腺癌患者的治療目標(biāo),Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,主要內(nèi)容,老年乳腺癌背景概述,早期老年乳腺癌,轉(zhuǎn)移性老年乳腺癌,老年乳腺癌的治療：外科治療,高齡并非手術(shù)的禁忌癥老年乳腺癌的治療方式,Zhao LQ. Women's Health Research 20

7、15; 6:16-17.(CN),老年乳腺癌的治療：外科治療,老年乳腺癌患者隨著并發(fā)癥的增加，接受手術(shù)的比例呈下降趨勢,Lavelle K, et al. Br J Cancer 2012; 107(7):1175-1180.,腋窩淋巴結(jié)清掃(ALND)在老年乳腺癌中的作用,Martelli G, et al. Ann Surg 2011; 18;125-133.,腋窩淋巴結(jié)清掃(ALND)在老年乳腺癌中的作用,IBCSG. J Cli

8、n Oncol 2006; 24:337-344.,老年乳腺癌的治療：外科治療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會與歐洲乳腺癌?？茀f(xié)會推薦,WBRT=全乳放療；BCS=保乳手術(shù)SLNB＝前哨淋巴結(jié)活檢； ALND=腋窩淋巴結(jié)清掃Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,≥70歲患者可與年輕患者一樣接受手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)治療是保乳手術(shù)(BCS)聯(lián)合WBRT，或乳房切除術(shù)±術(shù)后放療乳房

9、切除術(shù)的適應(yīng)證：對于無法接受保守切除的較大或多病灶腫瘤、不適合WBRT的患者以及優(yōu)選乳房切除術(shù)而非BCS聯(lián)合WBRT的患者ALND適用于臨床淋巴結(jié)陽性或高度疑似淋巴結(jié)患者對于淋巴結(jié)陰性患者，通過SLNB進行腋窩分期并且對于SLNB腫瘤陽性的患者ALND仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療；對于部分老年患者，避免SLNB及完成ALND或是合理的,老年乳腺癌的治療：放療,保留乳腺最好是接受EBRT，其次為近距離放射治療，不進行放療的患者預(yù)后最差,EBRT=外

10、照射放療Smith GL, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014; 88(2):274-284.,老年乳腺癌的治療：放療,部分腋窩淋巴結(jié)陰性(pT2-4b期)老年乳腺癌患者可從放療中獲益,IBRT=同側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)Martelli G, et al. Ann Surg 2011; 18;125-133.,老年乳腺癌的治療：放療,術(shù)后放療降低老年高危乳腺癌局部區(qū)域復(fù)發(fā)率,Lee JC, et

11、al. Clin Oncol 2005; 17:623-629.,老年乳腺癌的治療：放療超分割放療,WBRT: 全乳放療；BCS: 保乳手術(shù)Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,老年乳腺癌的治療：放療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會與歐洲乳腺癌?？茀f(xié)會推薦,BCS=保乳手術(shù)；WBRT=全乳放療；Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:

12、e148-e160.,所有老年患者都應(yīng)考慮BCS后WBRT并結(jié)合腫瘤床增強照射對于至少有4個淋巴結(jié)或pT3/4腫瘤的老年患者，乳房切除術(shù)后應(yīng)考慮放療低分割放療的局部區(qū)域控制和不良事件與標(biāo)準(zhǔn)WBRT相似,2015 St. Gallen早期乳腺癌全球乳腺癌專家共識：老年患者的放療,Voting results from 2015 St. Gallen Early Breast Cancer International Consensu

13、s panel.,,老年乳腺癌患者輔助化療的主要問題,ER和/或PR+及HER2-,化療的額外價值,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,老年乳腺癌的治療：輔助化療所有患者按不同化療強度和年齡組的DFS,Muss HB, et al. JAMA 2005; 293:1073-1081.,,老年乳腺癌的治療：輔助化療所有患者按不同化療強度和年齡組的OS,Muss HB, et

14、al. JAMA 2005; 293:1073-1081.,,按診斷年份的不同化療方案在美國的應(yīng)用情況,Barcenas CH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2010-2017.,輔助化療住院率,Barcenas CH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2010-2017.,美國耶魯癌癥中心老年乳腺癌患者輔助化療以及輔助ACT與TC在不同分期疾病治療效果的回顧性分析,ACT包括了

15、蒽環(huán)類與紫杉類同步或序貫的方案Mougalian SS, et al. 2015 ASCO Abstract 1009.,美國耶魯癌癥中心老年乳腺癌患者輔助化療以及輔助ACT與TC在不同分期疾病治療效果的回顧性分析,ACT包括了蒽環(huán)類與紫杉類同步或序貫的方案Mougalian SS, et al. 2015 ASCO Abstract 1009.,老年患者經(jīng)驗性輔助化療規(guī)則,Muss H. Presented at 2015 AS

16、CO Annual Meeting.中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會. 中國癌癥雜志 2013; 23(8):637-684.,中國CACA指南：不含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療方案，適用于老年、低風(fēng)險、蒽環(huán)類禁忌或不能耐受的患者，常用的有TC方案及CMF方案,老年乳腺癌患者輔助化療的選擇與注意事項,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,老年乳腺癌的治療：輔助化療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會與歐洲乳腺

17、癌?？茀f(xié)會推薦,Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,年齡不應(yīng)成為是否輔助化療的決策因素激素受體陰性、淋巴結(jié)陽性老年患者從輔助化療中的獲益最大相比年輕女性，老年乳腺癌患者對于CMF方案不易耐受，對于蒽環(huán)類藥物心臟毒性較大。紫杉類藥物或替代蒽環(huán)類以降低心臟毒性。HER2+患者如無心臟疾病應(yīng)接受化療聯(lián)合曲妥珠單抗,2015 St. Gallen早期乳腺癌全球乳腺癌專

18、家共識：老年患者的輔助化療,Voting results from 2015 St. Gallen Early Breast Cancer International Consensus panel.,,老年乳腺癌患者的輔助化療：小結(jié),盡管老年婦女用藥的毒性風(fēng)險增加，但輔助化療的獲益與年輕女性相比無顯著差異應(yīng)根據(jù)腫瘤生物學(xué)和生物年齡，而不是實足年齡來選擇輔助化療方案老年綜合評估的實施是具有挑戰(zhàn)性的未來的研究應(yīng)包括更準(zhǔn)確和有效的確定

19、老年人乳腺癌的生物學(xué)年齡以更好地定義輔助化療獲益比,1. Zhao LQ. Women's Health Research 2015; 6:16-17.(CN)2. Lavelle K, et al. Br J Cancer 2012; 107(7):1175-1180.,2011 EBCTCG：老年患者從他莫昔芬輔助治療中獲益更大,EBCTCG. Lancet 2011; 378:771-784.中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員

20、會. 中國癌癥雜志 2013; 23(8):637-684.,中國CACA指南：對于老年(>65歲)、伴有心血管疾病的患者，應(yīng)充分權(quán)衡他莫昔芬?guī)淼墨@益與心血管事件(尤其是血栓)風(fēng)險的利弊,2010 薈萃分析：AI輔助治療老年患者優(yōu)于他莫昔芬,Dowsett M, et al. J Clin Oncol 2009; 28:509-518.,老年乳腺癌的治療：內(nèi)分泌治療,特別關(guān)注雌激素水平下降增加了如老年人心血管病和骨質(zhì)疏松癥的

21、風(fēng)險的條件對于老年女性患者，內(nèi)分泌治療的特殊性在于某些內(nèi)分泌藥物，比如AI，會有骨質(zhì)疏松的副作用老年女性乳腺癌的治療，無論是蒽環(huán)類的心臟毒性，還是內(nèi)分泌藥物的骨毒性，安全是第一位,Zhao LQ. Women's Health Research 2015; 6:16-17.(CN),老年乳腺癌的治療：內(nèi)分泌治療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會與歐洲乳腺癌?？茀f(xié)會推薦,Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 20

22、12; 13:e148-e160.,對于預(yù)期生存短(<2-3年)、最佳治療后仍不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)的ER+老年患者，應(yīng)接受初始內(nèi)分泌治療應(yīng)根據(jù)可能的毒性選擇他莫昔芬或AI他莫昔芬或AI的療效不取決于年齡AI的療效略好于他莫昔芬；但應(yīng)考慮毒性和安全性初始治療應(yīng)選擇他莫昔芬或AI，他莫昔芬治療2-3年后應(yīng)換為AI對于身體條件較好的老年患者，可考慮5年他莫昔芬治療后換為AI延長治療非常低危(pT1aN0)或有致命合并疾病患者

23、可考慮不給予內(nèi)分泌治療,老年乳腺癌的治療：新輔助治療,Mustacchi G, et al. Ann Oncol 2009; 20(4):655-659.,依西美坦新輔助治療>70歲可手術(shù)HR+乳腺癌的II期研究：術(shù)前25mg/d治療6個月 (N=117),ORR: 69.6%緩解患者中，中位腫瘤從4.81縮小到2.12cm68.7%(77例)患者接受手術(shù)40例適合保乳手術(shù)患者中，85%(34例)原本在基線被認為無法手術(shù),老

24、年乳腺癌的治療：新輔助治療,迄今基于分子檢測的不同新輔助治療方案的效益沒有得到很好的研究沒有良好的預(yù)測工具確定新輔助化療的最佳人選總體而言，主要新輔助治療包括：多西他賽或紫杉醇+AC表阿霉素或紫杉醇+CMF,Zhao LQ. Women's Health Research 2015; 6:16-17.(CN),老年乳腺癌的治療：抗HER2治療,預(yù)計生存若＞5年則同年輕人一樣治療若有CHF風(fēng)險因子則咨詢心內(nèi)科可考慮提

25、前服用β受體阻滯劑或ACE抑制劑單用抗HER2治療效果如何？ATEMPT：TDM-1 vs 紫杉醇/曲妥珠單抗Alliance/ACCRU：TDM-1≥65歲、1-3期、q3w×1年、GA、生物標(biāo)志物,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.,2011 St. Gal

26、len：如果患者無法接受化療，在某些情況下單獨給予曲妥珠單抗是合理的,主要內(nèi)容,老年乳腺癌背景概述,早期老年乳腺癌,轉(zhuǎn)移性老年乳腺癌,老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,較為溫和的化療,卡培他濱小劑量環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤每周紫杉烷類艾日布林阿霉素/每周蒽環(huán)類長春瑞濱吉西他濱HER2+：抗HER2±化療,,Muss H. Pres

27、ented at 2015 ASCO Annual Meeting.,化療：老年及轉(zhuǎn)移患者,不能改善至無癥狀疾病進展速度是關(guān)鍵結(jié)構(gòu)化的姑息治療需記住對于ER+患者盡可能先使用內(nèi)分泌治療一次合適的化療需……選擇毒性最低的藥物起始化療不分先后次序,,,,,,Muss H. Presented at 2015 ASCO Annual Meeting.,老年乳腺癌的治療：轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療全球老年腫瘤學(xué)協(xié)會與歐洲乳腺癌?？茀f(xié)會推薦

28、,Biganzoli L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:e148-e160.,內(nèi)分泌治療是老年ER+MBC的首選化療的治療指征是ER-，內(nèi)分泌難治性或疾病快速進展的患者老年患者中單藥化療或聯(lián)合口服化療是可行的減量與方案調(diào)整存有爭議，但應(yīng)根據(jù)藥理學(xué)和毒性進行調(diào)整HER2+患者應(yīng)接受抗HER2靶向治療與化療化療禁忌的HER2+/ER+患者或無威脅生命疾病的患者可考慮抗HER2治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療HER

29、2+/ER-患者，曲妥珠單抗單藥是合理的選擇貝伐珠單抗治療老年患者延長PFS，但應(yīng)考慮毒性和治療成本,老年乳腺癌的治療策略：總結(jié),老年乳腺癌患者逐年增多，但臨床試驗中患者的截止年齡都是65歲，因此老年女性乳腺癌缺乏相應(yīng)的試驗數(shù)據(jù)進行指導(dǎo)老人身心健康評價和并發(fā)癥能影響預(yù)后、預(yù)期壽命和治療的依從性，因此，她們可以選擇更好的治療，無論是手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療或者抗HER2治療大多老年人都適合接受標(biāo)準(zhǔn)治療并可得到年輕女性同樣的治療效