不同膽汁酸對(duì)膽管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響

1、2009國(guó)際肝膽胰外科南通論壇暨第二十二屆呈國(guó)肝膽胰外科學(xué)7fl經(jīng)驗(yàn)交流舍翁N(yùn)哪AN們TON剛G刪&c《2i≥：：：窖掣爹suRGERYFoRuM且是通過(guò)IL6R刺激細(xì)胞增殖，從而提示IL6可能是膽管癌細(xì)胞的一種重要的促生長(zhǎng)因子，IL一6的自分泌環(huán)路可能在膽管癌的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要的作用19101。Wehbe等研究發(fā)現(xiàn)IL一6的過(guò)度表達(dá)可以改變啟動(dòng)子甲基化和基因表達(dá)，觀察顯示，IL一6的長(zhǎng)期刺激可抑制膽管癌細(xì)胞的啟動(dòng)子廣泛甲基化和下

2、游調(diào)控基因表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)膽管癌細(xì)胞的增殖，如幾一6可以使內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)甲基化，后者使EGFR表達(dá)增加，細(xì)胞活性增加【1。Isomoto等研究證實(shí)由于細(xì)胞信號(hào)抑制因子3(SOCS3)的沉默導(dǎo)致持續(xù)的IL6的刺激，后者激活膽管癌細(xì)胞的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄因子一3(STAT3)傳導(dǎo)通路，從而促進(jìn)膽管癌細(xì)胞的增殖【121，可見(jiàn)IL一6在膽管癌腫瘤的形成、進(jìn)展、診斷及治療中具有重要的作用。33膽汁酸對(duì)IL一6的作用Dvrok等報(bào)道在B

3、arreR食管中膽汁酸可以上調(diào)IL6的表達(dá)，他們應(yīng)用GCA、GCDCA、GDCA、DCA和TCA等比混合，用該混合物可以顯著提高胃酸對(duì)Barrett食管IL6的表達(dá)113】。然而該實(shí)驗(yàn)并沒(méi)有研究各膽汁酸對(duì)IL6的作用，目前尚無(wú)各膽汁酸對(duì)膽管癌細(xì)胞IL6作用的報(bào)道。我們應(yīng)用結(jié)合膽汁酸GCA、GCDCA、GDCA及其對(duì)應(yīng)的游離膽汁酸CA、CDCA、DCA作用與膽管癌細(xì)胞。分別在24h、48h、72h檢測(cè)幾6的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GCA、CCDCA

4、和GDCA均可以提高膽管癌細(xì)胞IL6的表達(dá)量，并具有時(shí)間依賴性，而CA，CDCA和DCA卻可以抑制膽管癌細(xì)胞IL一6的表達(dá)。這一結(jié)果顯示不同膽汁酸可能通過(guò)改變IL6的表達(dá)而調(diào)節(jié)膽管癌細(xì)胞的生物學(xué)行為?？傊Y(jié)合膽汁酸促進(jìn)膽管癌細(xì)胞IL6的表達(dá)，而游離Hn亍t酸抑制膽管癌細(xì)胞幾6的表達(dá)，116表達(dá)的改變是膽汁酸促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一。參考文獻(xiàn)：略不同膽汁酸對(duì)膽管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響王堅(jiān)張超峰何敏王偉陳濤魯嘉越戴佳奇上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

5、附屬仁濟(jì)醫(yī)院普外科(200127)膽管癌有多種危險(xiǎn)因素，如：肝吸蟲(chóng)病、原發(fā)性硬化性膽管炎、Caroli’s病、先天性膽管囊腫及膽管結(jié)石等，這些危險(xiǎn)因素都會(huì)導(dǎo)致膽汁淤積。膽汁酸是膽汁淤積過(guò)程中的主要成分，近年來(lái)膽汁酸和膽管癌的關(guān)系也越來(lái)越受到關(guān)注[1231，然而目前尚無(wú)各種膽汁酸對(duì)膽管癌細(xì)胞作用的系統(tǒng)研究，本研究從結(jié)合和游離膽汁酸的角度，研究不同膽汁酸對(duì)膽管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的作用1材料與方法11RPMll640培養(yǎng)基購(gòu)自GIBCO公司，胎

6、牛血清均購(gòu)自西班牙Biowest公司，流式細(xì)胞凋亡試劑盒AnnexinVFITC、PI試劑盒購(gòu)自Invitrogen公司，四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)，二甲基亞砜(DMSO)購(gòu)自sigma公司，GCA、GCDCA、GDCA、CA、CDCA、DCA均購(gòu)自德國(guó)sigma公司，細(xì)胞株購(gòu)自同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院。317雕堋呈囂lit際ill裟IH學(xué)外71t綴慧@置第二十二屆呈國(guó)膽外經(jīng)驗(yàn)交彌盆’黛I三易有效濃度為1200ljtMGCDCA的有效濃度為300l

7、jtM，GDCA的有效濃度為200tM，CA的有效濃度為800／aM，CDCA的有效濃度為100l_tM，DCA的有效濃度為100pM，各膽汁酸枉有效濃度時(shí)，細(xì)胞活力變化的時(shí)間依賴性(|l|7)。；垂12IⅢ㈣曼；守白0“M400uM800“M1200uM1600uM圖I不同濃度的GCA在不同時(shí)間對(duì)膽管癌細(xì)胞活山的影響，膽汁酸作用組與對(duì)J!【組的比較▲表示P005▲《佃傭佃傭佃n簍i七瘓翟Tl空白0uM100laM200uM300uM4