101例重型β-地中海貧血臨床研究.pdf

1、目的:通過分析重型β-地中海貧血(β-thalassemia major,β-TM)的臨床特點及診治過程，從而增加對本病的認識，以期通過遺傳咨詢、婚前及產(chǎn)前診斷減少甚至杜絕β-TM患兒的出生，并指導臨床規(guī)范治療以提高患兒的生存質量。
　　方法:回顧性分析2010年至2012年重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院收治（包括新診及規(guī)律輸血病人）的101例β-TM患兒臨床資料?？偨Y其性別及地域分布特征、重要癥狀及體征、實驗室檢查、治療及預后情況。<

2、br>　　結果:
　　1.101例患兒中男性62例，女性39例，男女比例1.59∶1。本組中起病年齡最小為2月8天，最大6歲4月，中位年齡8月。＜6月32例(31.68％)，～1歲34例(33.66％)，～2歲23例(22.77％)，＞2歲12例(11.88％)。
　　2.101例患兒中53例來自重慶，29例來自四川，16例來自貴州，1例來自云南，1例來自湖北，1例來自陜西。
　　3.101例患者中72例合并呼吸道感染

3、，20例合并消化道感染，39例合并貧血性心臟病，1例合并自身免疫性溶血性貧血，2例合并幼兒急疹，2例合并脾功能亢進。
　　4.101例患兒中51例有陽性家族史，其中父母15例，父親6例，母親23例，同胞7例。
　　5.101例患兒中貧血101例(100％)，黃疸81例(80.2％)，肝臟腫大70例(68.7％)，脾臟腫大89例(87.9％)，特殊面容25例(24.8％)。
　　6.101例患兒均行外周血常規(guī)檢查，收集初

4、診血常規(guī)82例，其中中度貧血28例(34.2％)，重度貧血58例(58.5％)，極重度貧血6例(7.3％)。82例患者平均MCV（76.81±6.87）fl，平均MCH（23.06±2.32）Pg，平均MCHC（299.85±22.77）g/L，符合小細胞低色素貧血表現(xiàn)。
　　7.24例患者行骨髓細胞學檢查，均提示紅系增生活躍，以中晚幼紅細胞為主。
　　8.101例患兒中，82例行血紅蛋白電泳檢查，其中10例發(fā)現(xiàn)異常慢速帶，

5、經(jīng)基因檢查證實為βE位點突變;82例輸血前HbF定量檢查都顯著升高。
　　9.101例中82例初診時行血清鐵生化檢查，平均SI（38.10±15.77）umol/L，平均TIBC(60.62±13.37) umol/L，平均TS(60.15±20.10)％。
　　10.81例患兒膽紅素不同程度升高，其中78例輕度升高，3例中度升高，均以間接膽紅素升高為主。
　　11.在101例患兒中共發(fā)現(xiàn)10種β基因突變類型，22種基

6、因型，包括3種β0/β0純合子（27例）、4種β0/β0雙重雜合子（17例）、8種β0/β+雙重雜合子（36例）、1種β+/β+純合子（7例）、2種β+/β+雙重雜合子（4例）、3種β0/βE（5例）及1種β+/βE（5例）。
　　12.101例患者失訪45例，死亡7例，存活49例。存活病人中4例在外院行造血干細胞移植術，隨訪2例完全恢復正常，Hb維持在120-130g/L左右，1例Hb波動在100g/L左右，1例仍需每月輸血1次

7、;3例未輸血;1例7歲10月大時（即1年9月前）行脾切除術，現(xiàn)Hb維持在70-80g/L，未輸血治療;42例(41.6％)規(guī)律輸血治療。
　　13.15例患兒堅持祛鐵治療，其中1例治療后SF水平不降反升，2例未規(guī)律監(jiān)測SF水平，另12例患兒治療6月后SF呈下降趨勢，6月后SF平均下降水平為664.2±1036.6ug/L，12月后SF平均下降水平為891.4±1309.2ug/L。
　　14.101例患兒中基因突變位點以CD

8、41-42、IVS-2-654、CD17、TATAbox-28和TATAbox-29為主，其中CD17/CD17（13例）、CD41-41/CD41-42(13例)、CD17/IVS-2-654(11例)、CD17/CD41-42（14例）、CD41-42/IVS-2-654（17例）。以上5組不同基因類型的發(fā)病年齡、RBC、Hb、膽紅素水平及輸血間隔時間均無顯著差異(P＞0.05)。CD17/IVS-2-654基因型的MCV較CD17

9、/CD17、CD41-41/CD41-42、CD17/CD41-42三組大(P＜0.05)，較CD41-42/IVS-2-654基因型無顯著差異(P＞0.05)，CD17/CD17基因型的脾臟腫大程度較另4組明顯(P＜0.05)。
　　結論:
　　1.β-TM的發(fā)病年齡多小于1歲，主要臨床表現(xiàn)為貧血、黃疸、肝脾腫大，外周血呈典型小細胞低色素貧血表現(xiàn)，骨髓細胞學檢查提示溶血性貧血，HbF顯著增高。
　　2.β-TM是一類

10、慢性溶血性貧血疾病，多繼發(fā)鐵過載，但少數(shù)患兒可合并缺鐵性貧血。
　　3.101例β-TM患者各個基因突變類型以CD41-42、IVS-2-654、CD17、TATAbox-28和TATAbox-29為主，其構成情況與重慶及四川地區(qū)β-地中海貧血基因分型的情況相符。
　　4.輸血治療是β-TM患者的重要治療手段，約20-60天輸血1次。
　　5.目前用于臨床的鐵螯合劑去鐵胺、去鐵酮、去鐵斯若，均能促進機體鐵排泄，降低鐵負