地中海貧血基因未知突變檢測.pdf

1、地中海貧血是珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成缺乏或合成量異常引起的溶血性貧血疾病。是全球發(fā)病率最高的單基因遺傳病之一[1]。其發(fā)病機制為珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致某種珠蛋白鏈合成速率降低,造成α/β鏈和非α/β鏈合成不均衡而引起的溶血性貧血,但是血紅蛋白結(jié)構(gòu)不發(fā)生改變。血液學(xué)表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血。其有多種亞型,以α-地貧與β-地貧兩種亞型最為多見。在我國南方尤其是兩廣地區(qū)該疾病的攜帶率很高。其中,α-地貧在廣東和廣西兩地區(qū)的攜帶率分別

2、高達8.53％和14.95%[2]。重癥患者死亡率高,目前尚無有效的治療方法。準(zhǔn)確的檢測出地貧基因的攜帶者,做好產(chǎn)前診斷篩查具有重要的意義。但至今為止,臨床上只能對常見的點突變和缺失突變進行檢測,而地貧突變?nèi)绻皇浅Ｒ姷耐蛔?可能導(dǎo)致中重度患兒的出生。目前認(rèn)為測序是點突變檢測的金標(biāo)準(zhǔn),但是操作步驟復(fù)雜繁瑣并且成本較高。因此我們需要尋找一種簡單的、靈敏度高的檢測突變的方法。目前有大多研究通過先對待測基因進行點突變篩查,篩查出疑似的點突變序