潰瘍性結(jié)腸炎腸道屏障改變的研究.pdf

1、目的：
　　 潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種非特異性結(jié)直腸炎癥，病變以侵犯直腸和結(jié)腸的粘膜和粘膜下層為主，近年來在我國發(fā)病率有增高趨勢。本實驗通過研究潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道各屏障的變化，探討腸道屏障與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程及臨床分級的關(guān)系，以期進一步認識該疾病，為深入地探討其發(fā)病機制和進行更為有意義的臨床治療提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 本研究分為兩部分進行。
　　 第一

2、部分，收集2008年1月～2010年6月因具有潰瘍性結(jié)腸炎癥狀而在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)鏡室行電子結(jié)腸鏡檢查，且腸鏡表現(xiàn)及病理診斷符合潰瘍性結(jié)腸炎的存檔蠟塊200例，按照Truelove分級分為輕度、中度和重度三組，并以2010年6月～2011年3月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院普外科手術(shù)的非潰瘍性結(jié)腸炎腸道組織20例作為對照組。采用免疫組化方法檢測腸道組織occludin，β-defensin，sIgA表達，研究潰瘍性結(jié)腸炎機械屏障、化學(xué)屏障、免疫

3、屏障的變化。
　　 第二部分，收集2009年10月～2011年4月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院普外科手術(shù)治療的頑固性潰瘍性結(jié)腸炎患者標(biāo)本21例，按照Truelove分級分為中度，重度兩組，以第一部分的20例非潰瘍性結(jié)腸炎腸道組織作為對照組。采用免疫組化技術(shù)檢測頑固性潰瘍性結(jié)腸炎組腸道組織occludin，β-defensin的表達，通過RT-PCR技術(shù)檢測頑固性潰瘍性結(jié)腸炎組及對照組腸道粘膜TNF-αmRNA和IL-13mRNA轉(zhuǎn)錄水平，

4、研究頑固性性潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道屏障的變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.潰瘍性結(jié)腸炎患者與對照組相比，腸道組織occludin，sIgA表達明顯降低，β-defensin表達增加，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.不同分級的UC患者，其腸道粘膜occludin，β-defensin的表達有差異，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同分級的UC患者sIgA表達比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不同

5、性別、年齡、病變范圍的UC患者三個指標(biāo)的表達均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.在蛋白水平，IUC患者不同分級的occludin，β-defensin表達差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，相同分級的IUC患者與UC患者occludin，β-defensin表達差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 4.在mRNA水平上，頑固性潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道粘膜組織TNF-αmRNA轉(zhuǎn)錄水平增高，IL-13mRNA

6、轉(zhuǎn)錄水平降低，不同病情嚴重程度的患者間轉(zhuǎn)錄水平比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，IUC患者腸道組織TNF-αmRNA與IL-13mRNA轉(zhuǎn)錄水平?jīng)]有相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 occludin和sIgA在UC患者腸道上皮表達下降，提示潰瘍性結(jié)腸炎病變破壞了腸道機械屏障和免疫屏障，且occludin含量隨病變加重而減低，該指標(biāo)有可能成為判斷UC病情嚴重程度的指標(biāo)。β-defensin在UC病變腸道粘膜組織中蛋白水平的表達