抑制天然免疫反應(yīng)治療膿毒癥動物研究.pdf

1、膿毒癥是一種急性全身性炎癥反應(yīng)，可以導(dǎo)致機體出現(xiàn)多器官的損傷、衰竭，進一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)膿毒性休克甚至死亡。目前臨床上膿毒癥的治療效果并不理想，患者的病死率仍然很高。因此了解膿毒癥的發(fā)病機制，探尋降低膿毒癥死亡率的方法，成為膿毒癥研究的重要方向。在膿毒癥急性炎癥期由于天然免疫被迅速激活，產(chǎn)生大量炎性因子，造成多器官損傷。本研究擬通過胸導(dǎo)管淋巴液引流和提高巨噬細(xì)胞的自噬作用兩種方法，抑制天然免疫反應(yīng)、控制炎癥，保護機體的組織器官，降低膿毒癥

2、的死亡率。
　　在研究中，首先建立了穩(wěn)定的膿毒癥盲腸結(jié)扎與穿刺（Cecal Ligation and Puncture，CLP）模型。并在CLP模型的基礎(chǔ)上成功地建立大鼠胸導(dǎo)管淋巴液引流模型。
　　基于所建立的動物模型，通過檢測淋巴液中促炎因子濃度，對肺巨噬細(xì)胞毒性作用，尋找淋巴液引流的最佳時間點。通過對引流后大鼠血液炎性因子的檢測以及組織病理學(xué)觀察，評價淋巴液引流降低炎癥反應(yīng)治療膿毒癥的效果。結(jié)果顯示淋巴液中的促炎因子在C

3、LP術(shù)后6小時及以后的時間點濃度顯著升高，且CLP術(shù)后6小時及以后時間點的淋巴液對肺巨噬細(xì)胞有較強的毒性作用；而淋巴液引流后血液中的炎性因子與對照組相比顯著降低，組織病理損傷減輕，膿毒癥動物的死亡率降低。研究證明胸導(dǎo)管淋巴液引流是治療膿毒癥的有效方法。
　　基于細(xì)胞自噬可抑制巨噬細(xì)胞炎性焦亡功能，進一步探索抑制天然免疫治療膿毒癥效果。體外試驗發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可有效抑制腸內(nèi)容物對腹腔巨噬細(xì)胞炎性焦亡和和促炎性細(xì)胞因子的分泌。在盲腸穿刺術(shù)