深圳市不同籍貫育齡人群地中海貧血基因型分布調(diào)查.pdf

1、目的:通過對大量的育齡夫婦進行孕前調(diào)查，了解深圳市地貧的分子流行病學(xué)情況，分析該地區(qū)不同籍貫人群中地貧的發(fā)生率及常見的突變基因型別，為深圳等大移民城市提供地貧遺傳學(xué)咨詢資料及社區(qū)防治資料。通過地貧產(chǎn)前診斷平臺，對可疑地貧夫婦進行產(chǎn)前基因診斷，避免重型地貧患兒出生。同時建立用DHPLC檢測珠蛋白基因的少見突變的方法。另外，通過對不同地區(qū)人群的地貧基因型進行分類和比對，為地貧基因的分子進化及這些人群的分子人類學(xué)研究提供參考資料。 方

2、法:通過檢測平均紅細胞容積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白(MCH)對所有到深圳市婦幼保健院進行孕前或產(chǎn)前檢查的育齡男女進行地中海貧血產(chǎn)前篩查。患者MCV<82fl，MCH<27pg時進行血紅蛋白電泳，HbA2>3.5％為B地貧,HbA2<2.5％為a地貧。對于血紅蛋白電泳篩查陽性者用PCR及RDB法進行基因診斷，未檢查到常見突變者行基因突變熱點測序、比對，同時對已知突變熱點建立用DHPLC進行快速、經(jīng)濟、高通量檢測的方法。 結(jié)果

3、:在6276例疑似地貧基因診斷者共檢出11種a-地貧基因型共2129例，其中我國3種常見缺失型a-地貧基因型--SEA/aa、-a3.7/aa、-a4.2/aa構(gòu)成比分別為76.84％、15.12％、5.26％，共97.22％。從臨床分型來看，靜止型、輕型和中間型構(gòu)成比分別為17.35％，80.46％，2.19％，輕型在臨床所占比例最多。2947例進行了B地貧基因診斷，共發(fā)現(xiàn)13種共1058例B地貧常見突變基因型，檢出率為35.90％。

4、深圳地區(qū)β地貧最常見的六種常見突變類型分別為B41-42(-TCTT)、βIVS2-654(C→T)、B17 (A→T)、B-28(A→T)、B71-72(+A)、BCD26(G→A)，共占94.81％。1641例同時進行了a、B地貧的基因診斷，共有106例同時攜帶a、B兩種地貧，占同時進行了a、B地貧基因診斷樣本的6.46％．此外通過B珠蛋白基因全長DNA序列分析，發(fā)現(xiàn)一種在中國人中罕見報道的突變：CD37突變(G→A)，此前僅發(fā)現(xiàn)于

5、中國廣東人和阿富汗人中。用DHPLC技術(shù)建立了檢測a地貧常見突變熱點aCS、aQS、aWS和B地貧少見突變CD37的方法。 結(jié)論:1.深圳市雖然是一個移民城市，但是仍以廣東人為主，因此其a、B地貧的特點仍為廣東省的基本特點，但是深圳市其他各個省份人口的地貧特點與各自省份相關(guān)報道相近。a地貧以a1地貧為主，a地貧2以右側(cè)缺失型為主，缺失型a地貧常見突變類型分別為-SEA/aa，-a3.7/aa，-a4.2/aa；深圳市6種常見的B